Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
GABA
B.AktywacjareceptoraGABA
Askutkujenasileniemprąduchlorkowego
(Cl-),który-przemieszczającsięzgodniezgradientemstężeńdownętrzako-
mórki-prowadzidohiperpolaryzacjibłonykomórkowej,indukująchamujące
potencjałypostsynaptyczne.Omawianyreceptorjestpentameremzłożonym
ztrzechgłównychpodjednostek(α,βiγ),którychkombinacjadeterminujeist-
nieniewielupodtypówreceptoraGABA
Aizróżnicowanewłaściwościelektrofi-
zjologiczneorazfarmakologiczne.
Różnicewregulacji,liczebnościilokalizacjipodtypówreceptorówGABA
A
umożliwiająbardzoprecyzyjnąmodulacjęidużąróżnorodnośćodpowiedzi
nasygnałyGABAwcałymmózgu.Różnorodnośćpodjednostekjestdodatko-
wozwiększanaprzezalternatywneskładanie(splicing)podjednostek.Główna
izoformareceptoraskładasięzdwóchpodjednostekα
1,dwóchβ
2ijednejγ
2.
ChociażreceptoryGABA
Aznajdująsięwcałymośrodkowymukładzienerwo-
wym,toichpodjednostkowadystrybucjawróżnychobszarachmózgumoże
byćzróżnicowana.Pojedynczyneuronmożewykazywaćjednoczesnąekspresję
kilkupodtypówreceptorówGABA
A.Dlategoposzukiwaniafarmakologiczne
skupiająsięnawskazaniucząsteczekoddziałującychselektywnienaspecyficz-
nypodtypreceptoraGABA
A,optymalizującwtensposóbefektterapeutyczny
orazzmniejszającryzykowystąpienianiespecyficznychdziałańniepożądanych.
Przykładamitakiegotypulekówmogąbyć,wpewnymzakresie,efektywne
wobecpodjednostkiα
1lekinasennetypuzolpidem.
ReceptoryGABA
Asącelemdziałaniabenzodiazepin,barbituranów,alko-
holuorazśrodkówznieczulających.AgoniściGABAsąpowszechniestosowani
jakolekiprzeciwdrgawkowe,uspokajająceianksjolityczne.Przyczympodsta-
wowąwadąniektórychznich,wtymbenzodiazepinibarbituranów,jestmożli-
wośćhamowaniaośrodkaoddechowegoiwysokipotencjałuzależniający.Ana-
logiGABA(pregabalina,gabapentyna)stosujesięjakolekiprzeciwdrgawkowe,
anksjolityczneiprzeciwbólowe(wbóluneuropatycznym).Przeciwneefekty
wywoływaćmogąantagoniścireceptorówGABA,np.pikrotoksynalubbiku-
kulina,znajdującyzastosowaniewbadaniachprzedklinicznychjakozwiązki
prodrgawkoweipobudzające.
ModulacjaczynnościowareceptoraGABA
Aprzezendogenneligandystano-
wiważneiniedokońcaopisaneźródłoregulacjifunkcjitegoreceptora.Wyka-
zano,żewłaściwościendogennychregulatorówtegoreceptorawykazująniektó-
reneurosteroidy,awięczwiązkisteroidowesyntetyzowanedenovowukładzie
nerwowym.Należądonichnp.metabolityprogesteronuorazdeoksykortyko-
steronu,któreallosteryczniezmieniająfunkcjęreceptorówGABA
A.
ReceptorGABA
Bjestreceptoremnależącymdobiałeksprzężonychzbiał-
kiemG.ReceptoryskładającesięzpodjednostekGABA
B1iGABA
B2sązalicza-
nedopowolnychinhibitorówsynaptycznych.LokalizacjareceptorówGABA
B
jestzarównopre-,jakipostsynaptyczna.PozwiązaniusięGABAzreceptorem
następujewzrostprzewodnictwajonówK+izwrotnehamowanieuwalniania
3.Podstawyneurochemiiośrodkowegoukładunerwowego
51
