Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
tlenkuazotu,zwiększająrównieżpobórpokarmu,natomiastreceptoryM
4mogą
wykazywaćdziałaniapromująceanalgezję.
ReceptorM
5jakojedynyjestwykrywalnywneuronachdopaminergicznych
śródmózgowia,gdzieułatwiauwalnianiedopaminy.
Zuwaginato,żeprzekaźnictwocholinergicznejestzaangażowanewwiele
funkcjifizjologicznych,jegomodyfikacjastanowiprzedmiotwieluzabiegówfar-
makologicznychstosowanychwleczeniuchoróbukładusercowo-naczyniowe-
go,oddechowegoiOUN(np.wleczeniuchorobyParkinsona).Niestety,bardzo
istotnyzklinicznegopunktuwidzeniajestdodatkowypotencjałcholinolityczny
wieluleków.Ośrodkowedziałaniacholinolitycznemogądawaćcałespektrum
skutkówubocznych,odłagodnychzaburzeńpamięciifunkcjipoznawczych,
niepokoju,ażdosilnegopobudzenia,wygórowanychodruchów,ataksji,ha-
lucynacjiwzrokowych,drgawekorazzaburzeńrytmudobowego.Obwodowe
działanianiepożądaneobejmujązaburzeniawidzenia,zaparcia,suchośćwja-
mieustnej,zmęczenie,rozszerzenieźrenic,tachykardię,trudnościwoddawa-
niumoczu.Możliwośćwystępowaniawymienionychzaburzeńjestszczególnie
aktualnauosóbwpodeszłymwiekuorazobciążonychdodatkowymischorze-
niami.
Wprzeciwieństwiedoliczniejszychreceptorówmuskarynowych,znacznie
mniejwiadomonatematfunkcjireceptorównikotynowychwmózgu.Recep-
torynAchnależądorodzinyreceptorówjonotropowych,którewwynikudzia-
łaniaagonistówzwiększająswojąprzepuszczalnośćdlajonówNa+.Pozaroz-
mieszczeniemwzłączunerwowo-mięśniowym(receptorynAch-m),zwojach
nerwowychirdzeniunadnerczy,receptorynAchwystępująwdużymzagęszcze-
niuwkorzemózgowej(nAch-n).Wwynikubadańnaddziałaniemspecyficz-
nychligandównareceptorynAchdowiedziono,żereceptorynikotynowemają
zróżnicowanycharakter.Możnawyróżnićkilkaróżnychpodjednostekbudują-
cychreceptorynAch,któremogątworzyćszeregkombinacji.Istniejąróżnice
strukturalnepomiędzyreceptoramiobwodowymianeuronalnymi.Tepierwsze
sąpentameramiskładającymisięzdwóchpodjednostekαorazjednejβ,γiδ,
podczasgdydrugiezbudowanesązgruppięciupojedynczychpodjednostekα
iβ.Tubokurarynaipokrewneblokerynerwowo-mięśniowehamująreceptor
typunAch-m,podczasgdytrimetafanblokuje,adimetylofenylopiperazyna
pobudzareceptornAch-n.
Fenotypyreceptorówα4β2iα7nAchsąnajczęściejwystępującymitypami
receptorównAch-nwmózgu.Spadekichgęstościobserwujesięwmózgachpa-
cjentówzAD,natomiastaktywacjareceptoraα7nAchwmikroglejuodgrywa
istotnąrolęwaktywacjiszlakówprzeciwzapalnychiregulatorówstresuoksyda-
cyjnego[8].
Aktywacjareceptorównikotynowychprzeznaturalnegoagonistę-niko-
tynę-wywołujeefektyzależneoddawki,przyczymniskiedawkiwywołują
analgezję,awysokie(toksyczne)prowadządodrżeniaidrgawekorazniewy-
54
Wstęp
