Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
33.Cholestazaudzieci
Postępującarodzinnacholestaza
wewnątrzwątrobowa
Postępującarodzinnacholestazawewnątrzwątro-
bowa(progressivefamilialintrahepaticcholestasis,
PFIC)jesttogruparodzinnychcholestazuwarun-
kowanychgenetycznie,oróżnymgenotypie,ale
opodobnymfenotypieklinicznym,biochemicz-
nymihistologicznym.ZwyjątkiemPFICtypu3(dla
któregotypowejestpodwyższenieaktywności
GGT)pozostałetypytejchorobycharakteryzująsię
cholestazązprawidłowąaktywnościąGGTipod-
wyższonymstężeniemkwasówżółciowych(tab.
33.12).UwiększościdziecizPFICświądskóryjest
bardzonasilonyimożewyprzedzaćwystąpienie
żółtaczki.Większość(około80%)wszystkichty-
pówPFICzprawidłowąaktywnościąGGTnaświe-
ciestanowiątypy1i2(wPolscedominujetyp2).
Zewzględunapodobnyprzebiegklinicznyiwyniki
badańdodatkowychniejestmożliweodróżnienie
poszczególnychtypówbezuwzględnieniawyniku
badaniamolekularnego.Wykonaniebadaniagene-
tycznegomaszczególneznaczeniewprzypadku
koniecznościpodjęciadecyzjioprzeszczepieniu
wątroby,ponieważpotymzabieguuwiększo-
ścidziecizPFICtypu1dochodzidostłuszczenia
graftu.
564
IstotnymprzełomemwleczeniudzieciPFIC
zprawidłowąaktywnościąGGTbyłowprowa-
dzenieleczeniazabiegowego,tzn.:częściowego
zewnętrznegoodprowadzeniażółci(c.z.o.ż)lub
wewnętrznegoodprowadzeniażółci(c.w.o.ż),
jakrównieżinnychmetodzabiegowych,wtym
przeszczepieniawątroby(tab.33.13).Leczenie
UDCAjestskutecznewniewielkiejgrupiedzieci.
OstatnioEuropejskaAgencjaLeków(European
MedicinesAgency,EMA)zarejestrowaładostoso-
waniauchorychzPFICwwiekupowyżej6mie-
sięcyodewiksybat,selektywnyinhibitortrans-
porterajelitowychkwasówżółciowych(ilealbile
acidtransporter,IBAT),któryzmniejszawychwyt
zwrotnysoliżółciowychzkońcowegoodcinkaje-
litakrętegodokrążeniawrotnegowątroby(działa
miejscowowjeliciecienkim).
WwiększościprzypadkówPFICzprawidłowąak-
tywnościąGGTcholestazarozpoczynasięwwieku
niemowlęcym(chociażopisywanesąpojedyncze
przypadkipóźniejszegowystąpieniaobjawów).
WPFICtypu3(jedynytypPFICzpodwyższo-
nąaktywnościąGGT),wodróżnieniuodpozo-
stałychtypów,objawycholestazyunoworodków
iniemowlątstwierdzasięzaledwiew⅓wszyst-
kichprzypadków(pierwszeobjawymogąwystą-
pićwokresiewczesnegodzieciństwa,alezwykle
Tabela33.12.Charakterystykaposzczególnychtypówpostępującejrodzinnejcholestazywewnątrzwątrobowej
zprawidłowąaktywnościąGGT
Geny,któreuległy
mutacji
Objawy
GGT
Kwasyżółciowe
Możliwepowikłania
PFIC1
ATP8B1
Świądskóry,żółtaczka,hepatomegalia
Prawidłowa,niskaaktywność
Wysokiestężenie
Stłuszczenie
graftupo
przeszczepieniu
wątroby
PFIC2
ABCB11
Ryzykorozwoju
HCC
PFIC4
TJP2
Szybkaprogresja,
ryzykorozwoju
HCC
PFIC5
NR1H4
Szybkaprogresja
wokresie
niemowlęcym
PFIC6
MYO5B
Epizody
cholestazy
