Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
4.2.
Miażdżycajakoproceszapalny
RusellRossjakopierwszyzaproponowałhipotezę,żemiażdżycajestprocesem
zapalnymstanowiącymodpowiedźścianynaczynianauszkodzenie.Bezpośredni
wpływmodyfikowanychLDLnakomórkiśródbłonka,atakżeichdużestężenie
wprzestrzenipodśródbłonkowejinicjujereakcjęzapalną.Wewczesnymetapie
rozwojublaszkimiażdżycowejwykrywasięwbłoniewewnętrznejnaczynia-
przedewszystkimmakrofagiorazlimfocytyTCD4+.Rolalimfocytówwrozwoju
blaszkimiażdżycowejwiążesięzaktywacjąobecnegonakomórkachśródbłonka
receptoraCD40przezznajdującysięmiędzyinnyminalimfocytachligandCD40L.
AktywacjaCD40nasilaekspresjęEselektyny,molekułyadhezyjnejkomórkinaczy-
niowej(vascularcelladhesionmolecule-VCAM),międzykomórkowejmolekuły
adhezyjnej(intercellularadhesionmolecule-ICAM),czynnikatkankowego(tissue
factor-TF)orazmetaloproteinaz.Limfocytywydzielająrównieżcytokiny,takiejak
interferongammaorazczynnikmartwicynowotworówalfa(tumornecrosisfactor
alpha-TNF-O).Kluczowąrolęwdalszymrozwojuzmianymiażdżycowejodgry-
wająmakrofagi,któreznaczniewzmacniająsygnałymiędzykomórkowewysyłane
przezkomórkiśródbłonkailimfocytyT
.Uwalnianeprzezniechemokiny-białko
chemotaktycznemonocytów1(monocytechemoattractantprotein-1-MCP-1),
interleukina8(interleukin-8-IL-8)przyciągajądościanynaczyniakolejnekomórki
krwi,natomiastcytokiny(IL-1,IL-3,TNF-O)nasilajązainicjowanąwcześniejeks-
presjęcząsteczekadhezyjnych(ICAM,VCAM),coumożliwianowymkomórkom
krwiprzechodzeniezkrążeniadościanynaczynia.
Czynnikiwzrostowe,takiejakczynnikstymulującywzrostkoloniigranulocytów
imakrofagów(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor-GM-CSF)lub
makrofagów(macrophagecolony-stimulatingfactor-M-CSF)przyspieszająróżni-
cowaniemonocytówdomakrofagów,cowiążesięzpojawieniemsięnaichbłonie
komórkowejcałejklasyreceptorówzmiatających(scavengerreceptors-SR).Wiąza-
niemodyfikowanychLDLzreceptoramizmiatającymijestwpoczątkowymokresie
zjawiskiemkorzystnym,gdyżograniczaszkodliwywpływmodyfikowanychLDLna
komórkiśródbłonkaimięśnigładkich.Jednakżewodróżnieniuodfizjologicznego
receptoraapoB/E,któregoaktywnośćmalejewrazzewzrostemstężeniacholestero-
luwkomórce,ekspresjareceptorazmiatającegoniepodlegatemuprocesowi,przez
cowchłanianiemodyfikowanychLDLnieuchronniepostępuje.Powchłonięciu
przezmakrofagmodyfikowanyLDLuwalniawolnycholesterol,któryprzywspół-
udzialeenzymuACAT(acylotransferazaacylo-CoA:cholesterol)ulegaestryfikacji.
Skupiskaestrówcholesterolunadająmakrofagowipostaćkomórkipiankowatej.
Komórkipiankowatemogąpowstawaćrównieżzmiocytówifibroblastów.Mają
onewłasnysystempozbywaniasięwolnegocholesteroluwwynikuwiązaniago
zsyntetyzowanąprzezmakrofagilipoproteinąE.Zjawiskotomożeodgrywać
istotnąrolęwograniczeniurozwojumiażdżycy,gdyżumyszypozbawionychtego
4020Miażdżycajakoproceszapalny
25
