Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.7.Otrzymywanieaminokwasów
1.7.3.2.SyntezyKaganaiCoreya
65
Proceduraotrzymywania(S)-b-asparaginianumetylujestklasycznymprzykłademchiral-
nejsyntezyaminokwasuzudziałemchiralnegosubstratu–(1S,2R)-1,2-difenylo-2-ami-
noetanolu,któryzachiralnymdiestremmetylowymkwasuacetylenodikarboksylowego
tworzycyklicznyaminoester,ozdefiniowanejkonfiguracji.Kolejneetapyredukcjiihy-
drolizyprowadządometylowegob-estrukwasu(S)-asparaginowego,produktuowyso-
kiejczystościchiralnej(98%e.e.),otrzymanegozbardzodobrąwydajnościąchemiczną.
Wysokiejstereospecyficznościreakcjisprzyjasztywnakonformacjapierścieniareduko-
wanegoproduktupośredniego.
2.H/Ni
1.H/Pd
2
2
Ra
H
+
PhCH(OH)CH(NH
2)Ph+MeOOC–CC–COOMe
Asp(OMe)
HOH
Szczegółysyntezypokazujekolejnyschematnarys.1.25.
Rys.1.25.Synteza(S)-b-asparaginianumetylu
WadąsyntezyKaganajestniemożnośćwielokrotnegowykorzystaniachiralnegosub-
stratu(aminoalkoholu)–donorafunkcjiaminowej,ponieważwtrakciereakcjitracion
chiralność.
NiedogodnościwystępującewmetodzieKaganazostaływyeliminowanewprocedu-
rzezaproponowanejprzezCoreya,któryzastosowałwsynteziechiralnychaminokwasów
sztywnydwupierścieniowyukładzawierającydwachiralneatomywęglaiugrupowanie
hydrazynowe,zczegotylkojedenzatomówwodoruprzechodzidocząsteczkisyntezo-
wanegoaminokwasu.Całychiralnyukładzostajeporeakcjiodtworzonyimożesłużyćdo
następnychsyntez.WwieloetapowejprocedurzeCoreyapowstajeprzejściowosztywny
trójpierścieniowyzwiązek,cokorzystniewpływanakońcowączystośćchiralnąotrzymy-
wanychaminokwasów.Schematnarysunku1.26prezentujeetapysyntezyCoreya.
