Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
odpornośćpoSzczepienna
tegostosujesiękoniugowaniechemiczne
(łączenieresztcukrowychznośnikami
białkowymi)wceluuzyskaniazłożonych
antygenówT-zależnych,indukującychod-
powiedźzarównokomórkową,jakihu-
moralnązprzeciwciałamiwklasachIgM
iIgG.
Odpornośćposzczepiennajestściśle
związanazimmunogennościąszczepionki,
któraokreślajejzdolnośćdowzbudzania
odpowiedzihumoralnejikomórkowej.Im-
munogen(antygenszczepionkowy),czyli
substancjaaktywnaszczepionki,pełnitu
oczywiścienajważniejsząrolę.Istotne
jednakrównieżadiuwantyszczepionkowe
-substancjeuważanezanośnikowedla
immunogenu,mającezdolnośćpowolne-
gouwalnianiagozmiejscapodania(np.
wstrzyknięcia)iwywoływaniamiejscowe-
goodczynuzapalnegoosłabymnasile-
niu.Najczęściejstosowaneadiuwantywe
współczesnychszczepionkachtowodoro-
tlenekifosforanglinu.Badanianadnowy-
miadiuwantamikoncentrująsięnaopraco-
waniutakichsubstancji,którewzbudzałyby
możliwiesprawnąreakcjęnakierowaną
wybiórczonawzmożenieodpowiedzitypu
Th1lubTh2,zależnieodprzeważającego
sposobueliminacjidrobnoustrojuzorga-
nizmu.
51
4.4.5.zastosowaniesyntetycznych
peptydówidnajako
immunogenówszczepionkowych
UżyciesyntetycznychpeptydówiDNA
jakoantygenówszczepionkowychstano-
wiprzedmiotintensywnychbadań.Jedną
zmetodopracowaniaskutecznejszcze-
pionkibyłabyidentyfkacjawcząstecz-
ceantygenusekwencjiimmunogennych
peptydówodpowiedzialnychzaindukcję
ochronnejreakcjiodpornościowejprze-
ciwczynnikowizakaźnemu,anastępnie
sztucznasyntezasyntetycznegopeptydu
ijegoużyciejakoimmunogenu.Takame-
todykanosinazwęodwrotnejwakcynologii
(ang.reversevaccinology)iobecnieodno-
sisiędopatogenów,którychnieudajesię
namnożyćinvitro.Zaletytejtechnologiito
chemicznaczystość,stabilnośćibezpie-
czeństwoproduktu,atakżejegoswoistość
(tylkowyselekcjonowaneepitopyantyge-
nurozpoznawaneprzezlimfocytyTiB).
Trudnościpolegająnaustaleniusekwencji
peptydustanowiącychnajlepszyimmuno-
genspośródwielupotencjalnychcząstek,
konieczności
jednoczesnej
identyfka-
cjiodpowiednichcząstekHLA,których
obecnośćjestniezbędnadlaprezentacji
tychpeptydówlimfocytomT,atakżena
problemachzodtworzeniemkonforma-
cjisyntetycznychpeptydównaśladujących
naturalnepeptydydrobnoustrojówcho-
robotwórczychrozpoznawaneprzezre-
ceptorylimfocytówTiB.Ostatnieztych
zagadnieństanowiobecniepodstawowy
problemwopracowaniuszczepionkiprze-
ciwzakażeniuHCV
.Jednymzesposobów
uzyskaniaantygenówszczepionkowych
jestprodukcjarekombinowanychbiałek
E1iE2wirusa.Wdoświadczalnychbada-
niachnamodeluzakażeniauszympansów
stwierdzono,żeróżnemetodyprodukcji
rE1irE2wpływająnawzbudzaniesyntezy
przeciwciałneutralizującychHCV
,aprzy-
czynębrakuefektuneutralizacjistanowi
różnicawkonformacjirekombinowanych
białek.
Immunogennośćszczepionekzawiera-
jącychróżnesekwencjesyntetycznychpep-
tydówjestzmienianapoprzeztworzenie
kompleksówimmunostymulujących(ang.
immunostimulatingcomplexes,ISCOMs)
zodmiennyminośnikami(inaktywowane
wirusylubichfragmenty,cząstkimateria-
łuantygenowoobojętnego,np.złota,li-
pidu).Rolanośnikapoleganaułatwianiu