Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Patofizjologia.Zespółnerczycowyjestwywoła-
nywzrostemprzepuszczalnościbłonysączącejkłę-
buszkównerkowych,utratąwłaściwościszczelnej
barierymechanicznejielektrostatycznej.Wzespole
nerczycowymprzebiegającymzselektywnymbiał-
komoczem(albuminuria),np.wnerczycowychza-
ostrzeniach
submikroskopowego
kłębuszkowego
zapalenianerek,głównąnieprawidłowościąsąza-
burzeniawfunkcjonowaniukłębuszkowejbariery
elektrostatycznej,polegającenazmniejszeniusię
o2/
3gęstościujemnychładunkówwścianienaczy-
niowejkłębuszków(śródbłonek,wyrostkistopowa-
tepodocytów).Wprzypadkunieselektywnegoner-
czycowegobiałkomoczu(np.wbłoniastymkłę-
buszkowymzapaleniunerek)dołączająsięzmiany
strukturalnebłonysączącejkłębuszka,polegające
nawytworzeniusięmikroporówozwiększonej
średnicy.Zespółnerczycowyjestkonsekwencją
utratyzmoczembiałekosoczaomasieponiżej
180000orazhomeostatycznychreakcjiustroju,
obejmującychm.in.wzrostsyntezywątrobowejbia-
łek,częstoniewystarczającydouzupełnieniastrat.
Prowadzitodozaburzeniawzajemnejrównowagi
stężeń
poszczególnych
białek.
Pewną
rolę
whipoalbuminemiiodgrywanasilonykatabolizm
cewkowyalbumin(fizjologicznie1,2–1,4g/24h).
Wydalanezmoczembiałkojestnieznanączęścią
przesączonegowkłębuszkach.Ciężkahipoalbumi-
nemiamożewystąpićnawetprzyumiarkowanejal-
buminurii(4–5g/24h).Filtracjadużychilościbiał-
ka(zwyklejeślibiałkomoczprzekracza10g/24h)
odbijasięniekorzystnienasprawnościkanalika
proksymalnego.Wmoczuzwiększasięstężenie
O
2-mikroglobuliny,łańcuchówlekkichimmunoglo-
bulin,lizozymu,aminokwasów,glukozyikreatyni-
ny.Zwiększeniewydzielaniakreatyninyprzezcew-
kinerkowedomoczupowodujefałszywiewysokie
wynikioznaczeńjejklirensu.Niewielkieilościbiał-
kawzespolenerczycowymmogąbyćtraconedo
treścijelitowej.Prawidłowąlubzwiększonąobję-
tośćosoczastwierdzasięu60–70%chorychnaze-
spółnerczycowy.Jeślizmniejszeniestężeniaalbu-
minjestumiarkowane,dowartości290–435pmol/l
(20–30g/l),powstawanieobrzękówniejestbezpo-
średniozwiązanezobniżeniemosoczowegociśnie-
niaonkotycznego.Podstawowąprzyczynąjestnie-
zależnyodhipoalbuminemiidefektwydalaniasodu
iwody.Nadmiernewchłanianiesoduiwody,przy-
puszczalniewkanalikachzbiorczychigłębokich
nefronachrdzeniowych,prowadzidozwiększenia
objętościkrążącegoosocza.Przyobniżonymciśnie-
niuonkotycznymnnadmiarwody”przepływazna-
czyńdotkankiśródmiąższowej,wytwarzającobrzę-
ki.Zmniejszonąobjętośćosoczawykrywasię
u23–30%chorych,uktórychwystępujegłębokahi-
poalbuminemia,poniżej290pmol/l(20g/l).Dopie-
rowówczasspadekciśnieniaonkotycznegojestwy-
starczającydowywołaniaucieczkipłynuzkrążenia
doprzestrzenipozanaczyniowej.Uruchamiatosze-
regreakcjiwyrównawczychwpostaciaktywacji
układurenina–angiotensyna–aldosteron,wzmożenia
sekrecjihormonuantydiuretycznegoizmniejszenia
wytwarzaniaprzedsionkowegopeptydunatriure-
tycznego.Wzrastaaktywnośćukładuwspółczulne-
go,którejprzypisujesięgłównyudziałwosłabieniu
reakcjinapeptydnatriuretyczny.Powodujeto
zwiększeniereabsorpcjisoduiwody,cosłużyuzu-
pełnieniuzmniejszonejobjętościosocza.
Wzespolenerczycowymzwiększasięsyntezali-
poproteinobardzoniskiejgęstości(VLDL),ajed-
nocześniezmniejszasięszybkośćprzemianychylo-
mikronówiVLDL.Syntezalipoproteinrośnierów-
nolegledosyntezyalbumin,zewzględunawspólny
szlaksekrecyjny.Czynnikiemwyzwalającymjest
zmienioneciśnienieonkotyczneosocza.Wzespole
nerczycowymmalejeaktywnośćlipazylipoprote-
inowej(LPL)hydrolizującejVLDLdolipoprotein
opośredniejgęstości(IDL),małejgęstości(LDL
–nośnikcholesterolu)idalejdodużejgęstości
(HDL).StężenieLPLnajednostkęVLDLjestzre-
dukowaneoponad50%.AktywnośćLPLjestpraw-
dopodobniehamowanaprzez:utratęHDL2zmo-
czem(strataApo-CIIaktywującejLPL,wzroststę-
żeniaApo-CIIIbędącejinhibitorem).Osłabionejest
równieżusuwanieLDLprzezwątroboweiobwodo-
wereceptory,copowoduje,żeLDLdłużejkrążą
wosoczuisąbardziejpodatnenareakcjeoksyda-
cyjne.Włagodniejszychprzypadkachzespołuner-
czycowegowzrastagłówniestężeniecholesterolu,
gdyżprzemianaVLDLdoLDLpozostajewystar-
czającosprawna.Wciężkichprzypadkach,gdystę-
żeniealbuminspadaponiżej290pmol/l(20g/l),
wzrostsyntezyVLDLprzekraczamożliwościjej
konwersjiidohipercholesterolemiidołączasięhi-
pertriglicerydemia.Wzespolenerczycowymdocho-
dzidoutratyzmoczemacetylotransferazylecytyno-
wo-cholesterolowej(LCAT)uczestniczącejwprze-
mianachlipoproteinodużejgęstości(HDL),co
CHOROBYUKŁADUMOCZOWEGO
751
