Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
INHIBITORYPUNKTÓWKONTROLNYCH
Cząsteczkiinhibitorówpunktówkontrolnychulegają
ekspresjinamakrofagach,aletakżenakomórkachguza.
Obecnienajczęściejwykorzystywanymiinhibitorami
punktówkontrolnychsą:receptorprogramowanejśmier-
ci1(programmeddeathreceptor1,PD-1),jegoligand
PD-L1orazzwiązanyzlimfocytamiTantygen4(CTLA4)[2].
Odpowiedźimmunologicznazazwyczajjeststymulowana
prezentacjąantygenunakomórkachprezentującychan-
tygen,takichjakmakrofagiczykomórkidendrytyczne.
Zjednejstrony,wiązanieCD80(znanegotakżejakoB7-1)
iCD86(znanegotakżejakoB7-2)nakomórceprezentują-
cejantygendoCD28nalimfocycieTpozwalanaaktywa-
cjęodpowiedzilimfocytuT,zdrugiejzaśkompetencyjne
wiązanieCTLA4(CD152)doCD28hamujeodpowiedźze
stronylimfocytuT.BlokowanieCTLA4wmysichmodelach
guzadoprowadziłodowzmożonejodpowiedzizestrony
limfocytówT,coumożliwiłozniszczenieguzów,nawetjuż
ukonstytuowanych.Schemattenzadziałałrównieżwmy-
simmodeluczerniaka[3].WiązaniePD-1dojegoligan-
dów,PD-L1(CD274)lubPD-L2(CD273)równieżhamuje
odpowiedźlimfocytówT.
Opracowanowielelekówopartychnatymsche-
macie,takichjakipilimumab(przeciwciałomonoklo-
nalneblokująceCTLA4),niwolumabipembrozilumab
(obablokująPD-1)orazatezolizumab(blokujePD-L1).
W2010rokuHodiiwsp.[5]porównaliskutekzaszczepie-
niapeptydemanty-gp100iterapiiipilimumabemu676
pacjentówznieoperacyjnymczerniakiemskórywIIIlub
IVstadium.Średniczasprzeżyciapozastosowaniutylko
szczepieniawyniósł6,4miesiąca,natomiastwgrupach
leczonychsamymipilimumabemlubipilimumabemoraz
anty-gp100-odpowiednio10,1i10,0miesięcy,comoż-
nauznaćzaprzełom.Dośćczęstojednakobserwowano
działaniauboczne(u10-15%pacjentów),a2,1%pacjen-
tówzmarłozpowodówzwiązanychzpodawaniemleku.
Wnastępstwietychbadańopracowywanokombinacje
zeschematamichemioterapiiorazkolejneinhibito-
rypunktówkontrolnych.U50%myszy,któreprzeżyły,
auktórychnaskutekterapiiguzysięcofnęły,pojawiła
siędepigmentacja[3].Przypierwszychpróbachleczenia
ludziokazałosię,żedepigmentacjabyłaskorelowana
zdobrymefektemleczenia[5].Nieudałosięjeszczeusta-
lićmarkerahistologicznego,którypozwoliłbynaokreśle-
nie,którypacjentjestdobrymkandydatemdoleczenia
zapomocąinhibitorówpunktówkontrolnych:ekspresja
różnychinhibitorówpunktówkontrolnychokazałasię,
niestety,nieskutecznajakowskaźnikresponsywności
pacjentównaleczenie[2].
Inhibitorypunktówkontrolnychmogąbyćstoso-
wanenietylkowleczeniuprzerzutównowotworowych:
badanianadterapiąadjuwantowąwykazują,jakważna
jestaktywacjasystemuodpornościrównieżwzapobie-
ganiurozrostowinowotworu.Pacjencizczerniakiem
skórywIIIstadiumporesekcjiwęzłówchłonnychzostali
wsposóbzrandomizowanyprzypisanidodwóchgrup-
jednejpodawanoiniekcjezipilimumabu,drugiejplacebo.
Medianaprzeżyciabeznawrotuchorobywgrupiezipi-
limumabemwyniosła26,1miesięcy,awgrupieplacebo
-17,1miesięcy[6].Niestety245z471pacjentów,którzy
rozpoczęlileczenieipilimumabem,musiałojeprzerwać
zewzględunaskutkiuboczne,takiejakchorobyautoim-
munologiczneukładupokarmowego,wątrobyiukładu
endokrynnego,któredoprowadziłydozgonu5pacjen-
tów.Badanietowykazałozarównoskutecznośćleczenia,
jakiryzykoznimzwiązane:uwolnieniedziałaniaukładu
odpornościowegowkierunkunowotworuuruchamiaróż-
norodnemechanizmyautoimmunologiczneskierowane
przeciwkoprawidłowymtkankom.
Upacjentówzczerniakiemzgrupywysokiego
ryzykawykazano,żezapomocąterapiiadjuwantowej
niwolumabemuzyskujesięconajmniejtaksamodobre
wynikiprzeżyciabeznawrotuchorobyjakwprzypadku
ipilimumabu,jednakzmniejsząliczbądziałańubocznych
[7].Nadaltrwająbadanianadoptymalnąterapią,copraw-
dopodobnieokażesiępomocnerównieżdlapacjentów
cierpiącychnainnenowotwory.
28
Immunologianowotworówoka
