Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
iMSH2)[5].Charakteryzujesięwystępowaniemnowo-
tworówgruczołówłojowychiróżnychzłośliwychno-
wotworówtrzewnych.Nowotworygruczołówłojowych
związanezMTStozarównoniezłośliwegruczolakiłojowe
inabłoniakiłojowe,jakiinwazyjnyrakłojowyorazróżne
wariantyBCCzezróżnicowaniemłojotokowym.Nowo-
tworytrzewnezwiązanezMTStom.in.rakijelitagrube-
go,narządówmoczowo-płciowych,trzonumacicy,piersi,
żołądkai,rzadziej,nowotworykrwi[6].Wykazanojednak,
żezwiązekpomiędzyMTSirakiemgruczołułojowegojest
częstszywlokalizacjachpozaoczodołowych[7].
Wdużejczęściprzypadkówrakagruczołułojowe-
gowystępująrównieżmutacjeTP53,któremogąodgry-
waćpewnąrolęnawczesnymetapiekarcynogenezy.Mu-
tacjetesąniezależneodpromieniowaniaUV[8,9].Wkilku
pracachbadanowtymkontekścietakżerolęHPV,jakoże
wirustenpowodujedegradacjębiałkap53,jednakwyniki
tychbadańbyłyniejednoznaczne[5].
AmplifikacjareceptoraERBB2/HER2,wykrytame-
todąimmunohistochemicznąlubzapomocąhybrydy-
zacjiin-situ,byłaopisywanawrakugruczołułojowego.
Aktywacjategotransbłonowegobiałkareceptorowego
powodujeaktywacjęszlakówprzekaźnikowych,takichjak
MAPKiSTAT,copowodujeproliferacjękomórekihamuje
apoptozę.Wprzypadkurakatarczkowychgruczołówłojo-
wychopisanonieprawidłowąregulacjęobutychszlaków
przekaźnikowych,cowprzyszłościmożeułatwićopraco-
wanieterapiicelowanej[10].
RAKZKOMÓREKMERKLA
RakzkomórekMerkla(Merkelcellcarcinoma,MCC)(ryc.
2.5)torzadki,agresywnyneuroendokrynnyguzskóry.
MCCwystępujenajczęściejwrejoniegłowyiszyi,wtym
równieżnapowiece,rzadziejnatułowiuikończynach.
Cociekawe,MCCpowiekiczęściejwystępujenapowiece
górnej.Częstośćjegowystępowaniajestzmienna:wyższa
wAustralii(1,6/100tys.)niżwStanachZjednoczonych
(0,44/100tys.).Prawdopodobieństwozachorowaniana
MCCjestwyższeupacjentówzniedoboramiodporności
iupośledzonymdziałaniemlimfocytówT.Medianawieku
pacjentówwchwilirozpoznaniato77lat(zakres:58-91
lat);chorobawystępujeniecoczęściejukobiet.
CzynnikiryzykazachorowanianaMCCstanowią
m.in.jasnaskóra,przewlekłenarażenienapromieniowa-
niesłoneczne,przewlekłaimmunosupresjaipodeszły
wiek.OpisywanozwiązekMCCzobecnościąwirusaMer-
kelcellpolyomavirus(MCPyV)iprzewlekłympromienio-
waniemUV.
MCPyVnależydorodzinyPolyomaviridaeobejmu-
jącejDNA-wirusyobezotoczkowymdwuniciowymDNA.
Sąuważanezaskładniknaturalnejforyskórnej.Pacjenci
zniedoboramiodporności(poprzeszczepieniachnarzą-
dówipacjencizAIDS)znajdująsięwgrupiepodwyższo-
negoryzykarozwojuMCC[11].
Wbudowywaniegenomuwirusadogenomugo-
spodarzapowodujemutacjęwdużymantygenieT(large
T,LT)niezbędnądoreplikacjiwirusowegoDNA.Topowo-
dujeekspresjęmałegoantygenuTMCPyV(smallT,ST)
iskróconegodużegoantygenuT,coprowadzidoniekon-
trolowanejproliferacjikomórek(ryc.2.6).MCPyViMCCsą
wwiększościdiploidalneiwykazująniewielenieprawi-
dłowościsomatycznych.MajądzikitypTp53orazRB1inie
wykazująmutacjiindukowanychpromieniowaniemUV.
NatomiastMCCwywołanepromieniowaniemUV
sąaneuploidalneiniewykazująobecnościMCPyV.Niepo-
wodująekspresjimałychanidużychantygenówT.Często
występująwnichmutacjeinaktywująceRB1iTP53wywo-
łaneuszkodzeniamispowodowanymipromieniowaniem
orazdodatkowomutacjeinaktywującewgenachodpo-
wiedzialnychzaszlakinaprawcze[12].
Rycina2.5.RakzkomórekMerkla.Naciekanieskórywarstwa-
mimonotonnychokrągłychkomórekubogichwcytopla-
zmęiopęcherzykowatychjądrachkomórkowych.Widoczne
sąlicznemitozyiapoptozakomórek.WMCCstwierdzasię
obecnośćCK20orazmarkerówneuroendokrynnychtakich
jakCD56,synaptofizynaichromogranina,niestwierdzasię
CK7.Barwnik:hematoksylinaieozyna(H&E).
14
Aspektygenetycznenowotworówoka
