Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
a
b
c
Rycina3.1.EkspresjaPD-L1wpierwotnymCM:
a-barwienieimmunofuorescencyjnewykazujeeks-
presjębłonowegoPD-L1(zielony);b-HMB45/Mart-1
(czerwony,cytoplazmatyczny/błonowy);c-podwójne
barwieniezapomocąDAPI(szary).Porównawczajednost-
kawielkościto50um.Białestrzałkiwskazujądodatnią
ekspresjęPD-L1naHMB45/Mart-1-ujemnychkomórkach
stromy,aczerwonestrzałki-dodatniąekspresjęPD-L1
naHMB45/Mart-1-dodatnichkomórkachczerniaka.
DZIAŁANIAUBOCZNETERAPII
W2009rokugrupaNiederkorna[47]badałaekspresję
PD-L1woku:ekspresjaPD-L1zachodziławkomórkach
nabłonkarogówki,komórkachendotelialnychrogówki,
komórkachtęczówkiiciałarzęskowegoorazpigmento-
wanychkomórkachnabłonkasiatkówki.Okozobecnym
stanemzapalnymwykazywałotakiesamorozmieszczenie
ekspresji,jednakprzyjejwiększejintensywności.Kultury
komórekocznychotrzymaneznabłonkarogówki,en-
doteliumoraztęczówkiiciałarzęskowegowykazywały
wzrostPD-L1pokontakciezinterferonemgamma.Kiedy
whodowlachkomórkowych,równoleglezkomórkami
okahodowanolimfocytyTwobecnościprzeciwciałablo-
kującegoPD-L1,aktywowanelimfocytyTprodukowały
znaczniewięcejIFN-gamma,TNF-alfaorazIL-5.Możeto
byćjedenzmechanizmówprowadzącychdoczęstychim-
munologicznychdziałańubocznych.Pokontakciezinter-
feronemgamma[44]dochodziłodododatniejregulacji
ekspresjiPD-L1równieżwkomórkachCM.
Ponieważzastosowanieinhibitorówpunktówkon-
trolnych„zwalniahamulec”limfocytówT,nicdziwnego,że
autoimmunologicznedziałanielimfocytówTjestgłów-
nymdziałaniemniepożądanym.Wpierwszejpróbiezipili-
mumabem[4]działanieniepożądanewystąpiłou10-15%
pacjentów,a2%zmarłozpowoduzastosowanegolecze-
nia.Najczęstszeimmunologicznedziałanianiepożądane
inhibitorówpunktówkontrolnychtoobjawyzestrony
skórylubprzewodupokarmowego(wysypka,biegunka)
bądźogólneosłabienie.Opisanorównieżliczneoczne
działanianiepożądane,takiejakzapaleniawobrębie
oczodołu,zapaleniespojówek,zapalenierogówki,przed-
nielubuogólnionezapaleniebłonynaczyniowejoka[48].
Opisaliśmyrównieżprzypadekciężkiegotrądzikuróżowa-
tegooka,któryrozwinąłsiępoleczeniuipilimumabem
iniwolumabem[49].
32
Immunologianowotworówoka
