Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
PORÓWNANIEUMZINNYMIGUZAMI
StanyzapalnewystępującewUMmożnaporównaćzta-
kimisamymizmianamiwinnychguzach,coniedawno
zrobiono,biorącpoduwagę33rodzajeguzówwymienio-
newTheCancerGenomeAtlas[39].Analizującwszystkie
guzyrazem,odkrytopowiązaniespecyficznychmutacji
kierujących(driver)znasileniemstanuzapalnego(mniej
nasilonywprzypadkumutacjiwCTNNB1,NRASczyIDH1,
bardziejnasilonywprzypadkumutacjiwBRAF,TP53czy
CASP8).WsumiejednakUMmiałnajniższąfrakcjęleuko-
cytarnązewszystkichbadanychnowotworów.Projekt
TCGAniezajmowałsięjednakprzerzutamiUM.Krishna
[40]przebadałpróbę35przerzutówUMistwierdził,że
w50%znichliczbamakrofagówbyłaumiarkowana.Lim-
focytyCD4+byłyobecnewokolicachnaczyńkrwiono-
śnych,akomórkiCD8+nastykutkankiguzaiwątroby.
Kombinacjawzględnegobrakuleukocytówwma-
cierzyguzaorazbrakucelówspowodowanegoniewielką
liczbąmutacjimożebyćjednązprzyczynnieskuteczno-
ściterapiiinhibitoramipunktówkontrolnychupacjen-
tówzUM.Dodatkowośrodowiskoimmunosupresyjne
zprzewagąmakrofagówM2orazmiejscowąekspresją
IDO(2,3-dioksygenazyindoloaminy)iinnychcząsteczek
immunoinhibicyjnychmożetrzymaćlimfocytyTnady-
stans.ChociażwiemyoistnieniurodzajówUM,wktórych
stanzapalnyjestbardziejnasilonyniżwinnych(typD),
wszczególnościdotyczytoguzówdającychprzerzuty,to
liczbaiaktywnośćlimfocytówTwciążjestniewystarcza-
jąca.
CZERNIAKSPOJÓWKI(conjunctivalmelanoma,CM)
Czerniakspojówkitorzadki,alepotencjalnieśmiertel-
nyrodzajpowierzchniowegonowotworu.Podczasgdy
wUMmutacjamikierującymidriverzazwyczajsąmuta-
cjewGNAQGNA11,wCMmutacjedriverpojawiająsię
wBRAF,NRASorazKIT,wczymprzypominaonczerniaka
skóry[41-43].
NiedawnoprzebadaliśmygrupępacjentówzCM,
abystwierdzić,czyzachodziunichekspresjaPD-1iPD-L1.
Ponieważwydzielanieinterferonugammaprzezlimfocyty
Tmożeprowadzićdododatniejregulacjiekspresjitychli-
gandów,szukaliśmyzależnościpomiędzyzagęszczeniem
limfocytówTaekspresjąPD-L1/PD-1[44].Badająctrzy
liniekomórkoweCM,zaobserwowaliśmy,żeIFN-gamma
indukowałwzrostPD-L1wdwóchiPD-1wjednejlinii
komórkowej.Obserwującsameguzy,zanotowaliśmyeks-
presjęPD-L1wkomórkachguzaw5/27(19%)pierwot-
nychCM(ryc.3.1)iwkomórkachstromy(główniemakro-
fagiCD68+,CD163+)w16/27(59%)przypadków.
EkspresjaPD-L1nakomórkachguzajestłączona
zrozwojemprzerzutów:w3/5guzówzekspresjąPD-L1
pojawiłysięprzerzuty,podczasgdywprzypadkuguzów
PD-L1ujemnych,przerzutywystąpiłytylkow1/22przy-
padki.WprzypadkachzekspresjąPD-L1długościprzeży-
ciazwiązanegozczerniakiembyłygorsze.EkspresjaPD-1
byłazlokalizowananalimfocytachTizaobserwowanoją
w17/27(63%)guzów,przyczymznacznieczęściejwy-
stępowaławguzachnieumiejscowionychnagałkowo.
NiestwierdzonokorelacjipomiędzyekspresjąPD-L1
izagęszczeniemlimfocytów.Cozaskakujące,większe
ibardziejzbiteguzy(zazwyczajnieumiejscowionena-
gałkowo)zawierałymniejlimfocytównaciekającychguza
(tumorinfiltratinglymphocytes,TILs).W2007rokuTu-
omaala[45]opisałpodobneodkrycie:nieliczbaTILczy
makrofagów,leczgrubośćdużychguzówipołożenie
pozarąbkiemrogówkiwiązałysięznawrotamichoroby
izgonemwprzypadkuCM.DanedotycząceCMsugerują,
żenowotworytepowinnybyćleczonetakjakczerniaki
skóry.Innymrozwiązaniemjestzastosowaniedoprze-
rzutówterapiicelowanej,uderzającejwszlakizwiązane
zkonkretnymimutacjami.Caoiwsp.[46]wykazali,żein-
hibitoryBRAF,wemurafenibidabrafenibwsposóbspecy-
ficznyhamowaływzrostliniikomórkowychCMzmutacją
wBRAF,jednakniehamowaływzrostuliniikomórkowej
beztejmutacji.
Czerniakspojówki(conjunctivalmelanoma,CM)
31
