Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2012
2013
Rycina2.12.Hipoteza„dwóchuderzeń”(hipotezaKnudsona).
Rycina2.13.Wprawidłowejkomórce(a):pRbwiążeihamujeczynniktranskrypcjiE2FwfazieG0/G1.WtrakcieproliferacjipRb
jestfosforylowanaprzezcyklinęDiCdk4/6(kontrolowanymizwrotnieprzezp16).WydzielasięczynnikE2Fniezbędnydoprzejścia
pomiędzyfazamiG1/Siproliferacjikomórek.Wkomórceguza(b):czynniktranskrypcjiE2Fjestuwalnianyiniewchodziwinter-
akcjęzpRb,więckomórkaproliferuje.Możliweprzyczyny:mutacjegenuRb,wiązaniepRbdowirusowychonkoprotein(HPVE7),
lubniewłaściwafosforylacjapRspowodowanautratąinhibicjip16lubnadekspresją/mutacjamiCdk4/6lubcyklinyD-1.
jącegosiatkówczakadochodzidodwóchsporadycznych
mutacjiwkomórkachsomatycznych.
ZmutowanyallelRb1występujewpróbkachkrwi
95%pacjentówzobustronniewystępującymsiatkówcza-
kiem.Zapozostałe5%próbekkrwi,wktórychniewykry-
tomutacji,możeodpowiadaćniskoprocentowymoza-
icyzm[29].
Wniedawnymbadaniuopisanorozkładmutacji
Rb1u1173pacjentówisklasyfikowanojejako:nonsen-
sowne(37%),przesunięcieramkiodczytu(20%),splicin-
gowe(21%),dużeinsercjelubdelecje(9%),mutacjezmia-
nysensu(5%),delecjechromosomalne(7%)imutacje
promotorowe(1%)[30].
Wewnątrzgałkowenowotworyzłośliwe
21
