Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
bieństwanatomicznychifizjologicznychdoludziinaczejreagująnadziałaniesub-
stancjitoksycznych.Tłumaczysiętogłównieodmiennymprzebiegiemprocesów
metabolicznych,jakiezachodząworganizmieczłowiekaizwierząt.Istniejąnato
licznedowody,jaknp.hydroksylacjaanilinyprzebiegaróżnieuróżnychzwierząt.
Upsówikotówgrupahydroksylowawchodziwpołożenieorto,zaśukrólików
iinnychzwierzątroślinożernychwpołożeniepara.Natomiasthydroksylacjadife-
nyluwpozycjiparaprzebiegapodobnieussaków,rybipłazów.Wyjątkiemkoty
ichomikiorazmłodemyszyiszczury.Wtrakciebiotransformacjiworganizmie
psów,szczurówiświńwytwarzaneodpowiedniekwasymerkapturowe,nato-
miastuludzionewytwarzanewznaczniemniejszymstopniu.Dalszeliczne
przykładypodanewrozdz.5.Obserwujesięrównież,żenatoksycznośćmają
wpływwewnętrzneróżnicegatunkowe,np.wszybkościmetabolizowaniauwarun-
kowaneczęstogenetycznie.
Opróczróżnicwprzebieguprocesówmetabolicznychuzwierzątiludzi
wpływnaobrazzatruciamająrównieżprocesywchłaniania,tworzeniawiązań
zbiałkamiosoczaiwydalania.Stwierdzononp.,żeświnkamorskawchłaniatylko
ok.30%dawkifenylobutazonuwchłoniętejprzezszczura.Etanolpodanyperos
wjednakowejdawceświncemorskiejiszczurowiwystępujewekrwiświnkiwilo-
ścitrzykrotniewiększej.Natomiastetanolpodanyobuzwierzętomdożylniewy-
dalanyjestzjednakowąszybkością.Barbitalpodanyszczuromwydalasięwciągu
75hwok.95%dawki,natomiastukurpodobnadawkawydalasiępo170htylko
wok.33%dawki.
4.2.2
Płeć
Większośćrutynowychbadańtoksycznościostrej(LD
50)wskazuje,żesamice
zwierzątdoświadczalnychbardziejwrażliwenadziałanietoksycznychsubstan-
cji.Większąpodatnośćnatruciznystwierdzonorównieżukobietnarażonychpod-
czaspracyzawodowejlubzatrutychumyślnie.Taróżnicatoksycznościzwiązana
jestczęstozprzemianamizachodzącymipodwpływemenzymówmikrosomalnych
kontrolowanychprzezhormonypłciowe.Większątoksycznośćdlasamiczwiązków
fosforoorganicznychiwieluinnychsubstancjistwierdzonowczasiebadańekspery-
mentalnych.Uważasię,żesamicebardziejwrażliwenadziałaniezwiązkówwol-
nometabolizującychsię,przezcodłuższyjestokresnarażenianadziałaniezwiązku
macierzystego,zwyklebardziejtoksycznegoodmetabolitu.Przykłademmogąbyć
barbiturany.Samceszczurówszybkojemetabolizują,dlategosenpoichwchłonię-
ciujestunichznaczniekrótszyniżusamicwolnometabolizującychtezwiązki.
InaczejjestwprzypadkuLSD,bowiemsamicewykazująmniejsząwrażliwośćna
tenzwiązekniżsamce.Uludziobserwujesiętakżeróżnąwrażliwośćwzależności
odpłci,np.umłodychkobietstwierdzasięuszkodzenieszpikukostnegopodwpły-
wembenzenuznacznieczęściejniżumłodychmężczyzn.W19przypadkachjed-
noczesnegozatruciaparmałżeńskichtlenkiemwęglaprzeżyłytylko3kobiety.
Pomimosprzecznychnierazinformacjiowpływiepłcinadziałanietoksyczne
związkówchemicznychnależystwierdzić,żepłećmaznacząceoddziaływaniena
aktywnośćbiologicznąksenobiotykówi,cosięztymwiąże,natoksyczność.
49