Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
reizoformyCYPwystępująwwarunkachnormalnychwokreślonychnarządach,
czylikonstytutywnie,innetylkopoindukcji.
Uszczurówobserwujesięróżnicewzawartościposzczególnychizoform
CYPuwarunkowaneprzezpłeć.CYP3A2występujetylkousamców,zaśCYP
3C12tylkousamic.
WidmoróżnicowekompleksuzredukowanegocytochromuP-450ztlenkiem
węglawykazujemaksimumabsorpcjiprzydługościfali450nm(stądnazwacyto-
chromuP-450).Poszczególneizoenzymycytochromuwykazująodpowiedniemak-
simaprzyinnychdługościachfali(np.448nm).
ReduktazaNADPH–cytochromP-450jestflawoproteinąom.cz.78·103
zawierającąmononukleotydflawinowy(FMN)idinukleotydflawinowy(FAD).Jej
rolapoleganaprzenoszeniupojedynczychelektronówzNADPHnacytochrom
P-450.NADPHgenerowanyjestprzezcyklpentozowo-fosforanowy,dehydrogena-
izocytrynianowąienzymjabłczanowy.
KażdyorganizmdysponujetylkojednymgenemreduktazyNADPH–cyto-
chromP-450,wzwiązkuztymreduktazataoddziałujezwszystkimiizoformami
CYP.
Fosfolipidy,zawierającegłówniefosfatydylocholinę,niebiorąbezpośrednie-
goudziałuwprzenoszeniuelektronów,jednakniezbędnedoprawidłowegopołą-
czeniacytochromuzreduktazą.
Przebiegreakcjiutleniania,katalizowanychprzezmonooksygenazyzawiera-
jącecytochromP-450naprzykładziehydroksylacjiwęglowodorówaromatycznych,
przedstawiononaryc.5.17.Wreakcjachtych(1)substrat(RH)łączysięzutlenio-
niskospinowąformącytochromu(Fe3+),tworzącwysokospinowykompleks
Fe3+–RH.(2)KomplekstenprzyjmujeelektronzNADPHprzezreduktazę
NADH-cytochromP-450,wwynikuczegoFe3+wcytochromieprzechodziwFe2+.
(3)ZredukowanykompleksFe2+–RHprzyłączacząsteczkętlenu,tworzącoksycy-
tochromP-450.(4)Poprzyjęciudrugiegoelektronupowstajeperoksycytochrom
P-450.(5)Wwynikuniepoznanychdokońcaprzekształceńkomplekstenprzecho-
dziwsilnieelektrofilnyzwiązekoksenoidowy,tzw.aktywnytlen.Jedenatomtle-
Ryc.5.17.Schematutlenieniaksenobiotykówzapomocąmikrosomalnychmonooksydazzawiera-
jącychcytochromP-450.
99