Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
iwkonsekwencjidopowstaniaznacznychzaburzeńrozwojowych,m.in.wobrębie
ośrodkowegoukładunerwowego,kończyn,serca,narządówpłciowych.
GenSHHzostałzmapowanynachromosomie7q36.Jegomutacjepowodują
występowaniezaburzeńrozwojowych,takichjaknp.holoprozencefalia,czylizaburze-
niepodziałuprzodomózgowianadwiesymetrycznepółkulemózgu,iwspółistniejące
zaburzeniarozwojoweczęścitwarzowejczaszki.Niczatemdziwnego,żepodobneza-
burzeniarozwojowemogąrównieżwystępowaćwciężkiejpostacizespołuSmitha-
-Lemliego-Opitza–jednostcechorobowejozbliżonympatomechanizmie.
OpróczzespołuSmitha-Lemliego-Opitzaznanesązespołyzaburzeńrozwojo-
wychspowodowaneinnymidefektamienzymatycznyminaszlakubiosyntezychole-
sterolu.
Patogenezaznacznejwiększościgenetycznieuwarunkowanychzespołówwad
rozwojowychniejestjeszczepoznana.ZespółSmitha-Lemliego-Opitzajestwięc
wyjątkiem,któryzostałuznanyzadoskonałymodeldobadańnadmolekularnym
podłożemembriogenezyorazpatogeneząwrodzonychwadrozwojowych.
CHOROBADUCHENNE’A/BECKERA
DystrofiamięśniowaDuchenne’a(DMD)jestjednąznajczęstszychchorób
recesywnychsprzężonychzchromosomemX.Częstośćwystępowaniawynosi1:3000
żywourodzonychchłopców.ChorobaBeckera(BMD)występujerzadziejimalżejszy
przebieg.DystrofiaDuchenne’ajestciężkąpostępującąchorobązwyrodnieniową,
powodującąznaczneuszkodzeniamięśni(zwłaszczakończyndolnych)iprowadzącą
dośmierciok.20.rż.WdystrofiiBeckeraczasprzeżyciamożebyćnormalnylubnie-
znacznieskróconywporównaniuzpopulacjąogólną.Wtejpostacichorobyobserwuje
sięjednakdużązmiennośćwnasileniuobjawówchorobowych.
GenzlokalizowanowXp21.Jesttonajwiększyspośróddotychczaspoznanych
genów(2,5Mb),zawierający79eksonów.Kodujebiałko–dystrofinę.Dystrofina
wchodziwskładkompleksubiałkowego,uszczelniającegobłonękomórkową,który
zawieram.in.aktynęF,dystroglikan,sarkoglikanilamininę.Defektytychbiałeksą
odpowiedzialnezainnepostaciedystrofiimięśniowych.
MutacjeopisywanewDMD/BMDtodelecje,duplikacjeimutacjepunktowe.
Delecjeiduplikacjemogązmieniaćramkęodczytu,couważasięzacharakterystyczne
dlachorobyDuchenne’aiłączyzciężkimprzebiegiemchoroby.WBMDramkaod-
czytuniejestzazwyczajzmieniona.WDMDwmięśniachbrakujedystrofinylubwy-
stępująśladowejejilości.WBMDdystrofinawprawdziewystępuje,alejestjejmniej
lubjestzmieniona.Badanienosicielekidiagnozaprenatalnasąmożliwe.Czasamicho-
rująkobiety,tzw.nosicielkiobjawowe,aleprzebiegchorobyniejestunichtakciężki,
jakumężczyzn.WyjątekstanowiąkobietyzciężkąpostaciąDMD,któresąnosiciel-
kamitranslokacjizrównoważonych,obejmującychchromosomX(zpunktempęknięcia
wp21,powodującymuszkodzeniegenudystrofiny)ijedenzautosomów.Chorobajest
wynikiemwybiórczejinaktywacjiprawidłowegochromosomuXwkomórkachsoma-
tycznych,aktywnybowiempozostajechromosomXobjętytranslokacją(X/autosom).
DYSGENEZJAGONADXY,TYPŻEŃSKI
JesttodefektsprzężonyzchromosomemY.Charakteryzujesięfenotypem
żeńskim(mimoobecnościchromosomuY),prawidłowymwzrostem,brakiemwtór-
nychcechpłciowych(m.in.pierwotnymbrakiemmiesiączki).Gonadysąszczątkowe
wpostacipasmtkankiłącznej.Stwierdzasiębrakchromatynypłciowej.Przyczynąde-
fektujestdelecjalubmutacjapunktowawgenieSRY(ang.sexdeterminingregionY),
determinującegopłećmęską.
