Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
immunizacyjną.Oprócztegonapoziomiemolekular-
nwspólnymepitopem”niżuchorychmającychjeden
nymniektórecząsteczkiHLApodobnedopepty-
takiallel(61%vs11%).Uważasię,żewrzscząs-
dówwywodzącychsięzpatogenówlubinnychauto-
teczkiHLA-DR4zenwspólnymepitopem”mogą
antygenów,coprzezreaktywnośćkrzyżowąsprzyja
prezentowaćcytrulinowanewłasnebiałka(np.wi-
zwiększaniusięzakresuodpowiedziautoimmuniza-
mentynę,agrekanchrząstki)iinicjowaćautoreaktyw-
cyjnej.
odpowiedźlimfocytówTiB.Wbłoniemaziowej
Grupąchoróbwykazującychpowiązaniezantyge-
chorychnarzsekspresjaenzymuodpowiedzialnego
namiHLAklasyIspondyloartropatie(SpA).
zacytrulinacjębiałek(PADI4deiminazapeptydy-
Związektenjestszczególniesilnywprzypadkuze-
largininy)jestzwiększona.Coważne,uokoło90%
sztywniającegozapaleniastawówkręgosłupa(zzsk),
chorychwystępująautoprzeciwciałarozpoznającecy-
gdyżu>90%chorychwystępujeantygenHLA-
klicznecytrulinowanepeptydy(anty-CCP),aich
-B27+.Natomiastwpopulacjikaukaskiejjegoobec-
obecnośćmożenawielelatwyprzedzaćkliniczneob-
nośćstwierdzasięzaledwieu~8%osóbzdrowych.
jawychoroby.nWspólnyepitop”występujeteż
Wyróżniasię24podtypyantygenuB27itylkonie-
wróżnychmikroorganizmachpatogennych,akomór-
któreznich(np.B27*05,B27*02)powiązane
kikrwiobwodowejchorychnareumatoidalnezapale-
zzzskwewszystkichpopulacjachetnicznych,ainne
niestawówodpowiadająinvitronabakteryjnypep-
(np.B27*09,B27*06)niewykazujązwiązkuzcho-
tydzawierającynwspólnyepitop”.Przypuszczasię,
robą.ChoćudziałantygenuB27wpatogenezieSpA
żeswoistadlapatogenówodpowiedźimmunologicz-
jestbadanyodwielulat,tojegorolanadalniejest
namożeprowadzićdokrzyżowejodpowiedziprze-
wpełniwyjaśniona.Możesięonprzyczyniaćdoroz-
ciwwłasnymcząsteczkomHLA-DR.
wojuchorobynawielesposobów.Popierwsze
zwiększainwazyjnośćbakterii.Podrugiesprzyja
odpowiedziautoimmunizacyjnej,gdyżwykazujepo-
dobieństwostrukturalnedopeptydówwywodzących
60204
sięzantygenówbakteryjnychiwłasnych,orazpre-
Współuczestnictwowielugenów
zentujetepeptydylimfocytomTCD8+iTCD4+.Po
trzeciemożeinicjowaćodpowiedźzapalną,gdyżna
skuteknieprawidłowegoformowaniastrukturytrze-
wtworzeniugenetycznegopodłoża
choróbreumatycznych
ciorzędowejcząsteczkiB27akumulująsięwsiatecz-
ceśródplazmatycznej,aktywujączapośrednictwem
Genetycznepodłożepredysponującedorozwoju
czynnikaNFKBtranskrypcjęcytokinprozapalnych.
choróbreumatycznychtworząnietylkogenyukładu
Cowięcej,B2Mjestłatwouwalnianazpowierzchnio-
HLA,aletakżegenyspozategoukładu,którekodują
wychkompleksówB27,akumulujesięwtkankach
różnebiałkauczestniczącewodpowiedziimmunolo-
idziałaprozapalnie.PoczwarteantygenB27jest
gicznej.Ekspresjaniektórychznichjestmodyfiko-
rozpoznawanyprzezreceptoryimmunoglobulinopo-
wanaprzezleki.Udziałkażdegoztychgenów
dobne,np.KIR3DL1,ILT4,LIR6,obecnenakomór-
wtworzeniudziedzicznegopodłożachorobymoże
kachukładuimmunologicznego,iwpływanaaktyw-
byćniewielki,aleichsumarycznyefektwistotnym
nośćtychkomórek.Pomimosilnegopowiązaniazzsk
stopniumożemodyfikowaćprzebiegodpowiedziim-
zantygenemB27oceniasię,żepowodujeonjedynie
munologicznej.
20–30%genetycznegoryzykarozwojutejchoroby,
Przykłademchoroby,wktórejpredyspozycjęge-
cosugerujeudziałinnychgenów(podrozdział6.1.4).
netycznątworzywielegenówjesttoczeńrumienio-
TakżeinnecząsteczkiHLAklasyImogąwspółtwo-
watyukładowy(SLEsystemiclupuserythemato-
rzyćgenetycznepodłożepredysponującedorozwoju
sus).Genytekodująbiałkaistotnedlaprawidłowego
tejgrupychorób(np.HLA-B13,B17,B57predyspo-
funkcjonowaniamechanizmówodpornościwrodzo-
nujądorozwojułuszczycowegozapaleniastawów).
nej,jakrównieżbiałkauczestniczącewwygaszaniu
Przykłademchorobypowiązanejzcząsteczkami
aktywacjilimfocytówiutrzymywaniuautotolerancji.
HLAklasyIIjestreumatoidalnezapaleniestawów
Niektóreznichcharakterystycznetylkodladanej
(rzs).Wpozycjach70–74polimorficznejczęściłań-
populacji,podczasgdyinnewystępująuwiększości
cuchaBcząsteczekDR4,DR14iniektórychDR1
chorych,niezależnieodprzynależnościetnicznej.
występujesekwencjaaminokwasówQR/KRAA,
UwiększościchorychnaSLEwystępujągenetycznie
zwanawspólnymepitopem.Wśródosóbrasybiałej
uwarunkowaneniedoboryróżnychskładowychdo-
nwspólnyepitop”występujeu~50%osóbzdrowych
pełniacza(C2,C3,C4C1q,C1riinhibitoraC1).Po-
i~80%chorychnarzs.nWspólnyepitop”rzutujetak-
nad50%pacjentówzniedoboremjednejzeskłado-
żenaprzebiegchoroby,gdyżobjawypozastawowe
wychdopełniaczachorujenatoczeńrumieniowaty
isystemowewystępujączęściejuchorychmających
układowy,przyczymnajwiększeryzykoinajcięższy
whaplotypiedwaallelekodującecząsteczkiDRze
przebiegchorobyobserwujesięprzybrakuskłado-
ZABURZENIAIMMUNOLOGICZNEWPATOGENEZIECHORÓBREUMATYCZNYCH105