Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
kolagenaza.Rozkładatakże,pozażelatyną,fibronek-
takżeadamalizynyTSobudowiepodobnejdoadama-
tynęitenascynę.
lizyn,alezdodatkowymmotywemtrombospondyny1
Matrilizyna(MMP-7)jestnajmniejszązmetalo-
(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospon-
proteinazibyćmożedlategomabardzoszerokiza-
dinmotif).
kresaktywności.Degradujefibronektynę,lamininę,
entaktynę,kolagentypuIVirdzeńbiałkowyproteo-
glikanów.MMP-12,wytwarzanaprzezmakrofagi
ifibroblasty,degradujeelastynę.
3018
Dometaloproteinazzwiązanychzbłonąkomórko-
(membranetype)należyMT1-MMP,aktywująca
latentnąMMP-2imogącarównieżdegradowaćna-
Płyntkankowy
tywnykolagentypuI,IIiIII,fibronektynęorazlami-
ninę.MetaloproteinazyodcinajątakżeTNFodpre-
Wsubstancjipozakomórkowejwprawidłowych
kursoraobecnegonapowierzchnikomórek.
warunkachznajdujesięniewielkailośćpłynutkanko-
Bazalnaaktywnośćmetaloproteinazjestdosyćni-
wego,zawierającegolicznezwiązkiprzechodzące
ska,ichekspresjanapoziomietranskrypcjizwiększa
zkrwiorazenzymy,cytokinyiinnesubstancjewy-
się,wzależnościodrodzajukomórki,podwpływem
dzielaneprzezkomórki.Tymsamymwiększośćreak-
jednegolubkilkuczynników,takichjakIL-1,IL-6,
cjinapograniczukomórkasubstancjapozakomór-
TNF-O,EGF,PDGF,FGFiTGF-B.Większośćmeta-
kowazachodziprzyudzialepłynutkankowego,któ-
loproteinazjestwydzielanawpostacilatentnejiule-
rego
obecność
umożliwia
przemieszczanie
się
gaaktywacjiwprzestrzenipozakomórkowejpod
różnychzwiązkówwobrębiedanejtkanki.Wproce-
wpływemenzymówproteolitycznych,plazminy,pro-
sachzapalnychzwiększasięzarównoilośćpłynu
teinazfurynowych,kalikreiny,stromelizynylub
tkankowego,jakistężeniewnimwielucytokin.
żelatynazy.Zdolnośćmetaloproteinazdowzajemnej
Wostatnichlatachwprowadzonometodęmikro-
aktywacjiprowadzidoskomplikowanychzależności
dializy,którapozwalanaokreślaniestężeniarozmai-
pomiędzyproteazamiwprzestrzenikomórkowej
tychsubstancjiwpłynietkankowymwróżnychna-
iutrudniaopracowanieskutecznychinhibitorów,mo-
rządach.Metodataznalazłazastosowaniewbada-
gącychznaleźćzastosowaniewlecznictwie.Aktyw-
niachfarmakokinetycznych,np.przyokreślaniu
nośćMMPshamująniespecyficzneczynniki,np.
stężenianiesteroidowychlekówprzeciwzapalnych
O2-makroglobulinalubswoistetkankoweinhibitory
wtkankachorazkorelowaniewynikówzreakcjami
metaloproteinaz(TIMPs),którewiążąsięzaktywny-
pacjentówlubstężeniemprostaglandynileukotrie-
miMMPswstosunku1:1.Dotychczasopisanocztery
nów.Umożliwiłaonarównieżzbadanieintensywno-
rodzajestrukturalniespokrewnionychTIMPs,ozna-
ścisyntezykolagenunapodstawieokreślaniazawar-
czonychcyframi1–4iwykazującychpewienstopień
tościpropeptydukolagenuwścięgnieAchillesautre-
swoistościwstosunkudoróżnychMMPs.TIMP-1
nującychatletów.
iTIMP-2wydzielanewpostacirozpuszczalnej,
natomiastTIMP-3pozostajezwiązanyzmacierząpo-
zakomórkowąizapewnemożeregulowaćdziałanie
metaloproteinazwjejobrębie.Wykazano,żezmniej-
3019
szenieaktywnościTIMP-1wytwarzanegoprzezfi-
broblastymożeprowadzićdodegradacjiwłókienko-
lagenowychisprężystych.
Macierzchrząstki
301701
Adamalizyny
Nazwatejgrupyenzymówpowstałaodakronimu
ADAM,costanowiskrótodnAdisintegrinandme-
talloproteinase”;obejmujerodzinębiałekmającychdo-
menęmetaloproteinazy,domenędezintegryny,region
bogaty
w
cysteinę
oraz
repetytywną
domenę
EGF-podobną.Białkatebiorąudziałwadhezjikomór-
kowejorazlicznychinnychprocesach,np.fuzjiplem-
nikazowocytem.Wprawidłowejchrząstcewystępują
Macierzchrząstkistanowiszczególnąformęsub-
stancjipozakomórkowejidlategozostanieomówiona
odrębnie.Należyjejtakżepoświęcićwięcejmiejsca
zewzględunazwiązanezchrząstkąprocesychoro-
bowe.
Największe
objętościowo
składniki
macierzy
chrząstkito:woda(65–80%),kolagen(10–30%)
iproteoglikany(5–10%).Resztęstanowiąniekolage-
nowebiałkamacierzyorazniewielkailośćlipidów.
Chondrocytyzajmują2–10%objętościtkanki.Po-
szczególneskładnikimacierzytworząuporządkowa-
strukturęgęstą,przestrzennąsieć,niepozwalają-
nadyfuzjęsubstancjiomasiecząsteczkowejwięk-
BIOCHEMIAIFIZJOLOGIATKANKIŁĄCZNEJ
71