Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
peptydówuszkadzającychbakterie(np.Bdefensyn).
Receptoromaktywującymkomórkiprzypisujesię
Wodpowiedziwrodzonejbiorąudziałfagocyty(ma-
szczególnąrolęwodpowiedzinieswoistejorazindu-
krofagi,granulocyty,komórkituczne,komórkiden-
kowaniuiukierunkowywaniuodpowiedzinabytej.
drytyczne),komórkiNK,prymitywnesubpopulacje
RodzinęTLRtworzy11receptorów(TLR1-11),roz-
limfocytówB,limfocytyTY/δ,komórkiNK-T,atak-
poznającychróżnestrukturypatogenów,np.lipopoli-
żeinnetypykomórek,np.śródbłonka,płytkikrwi,
sacharydy–LPS(TLR4),lipoproteiny(TLR2),pep-
keratynocyty,fibroblasty.Fagocytywytwarzająreak-
tydoglikany(TLR2),kwaslipotejchojowy(TLR2,
tywnemetabolitytlenu(ROS–reactiveoxygenspe-
TLR4),dwunicioweRNA(TLR3),niemetylowane
cies)iazotu(RNS–reactivenitrogenspecies)osil-
sekwencjeCpGDNA(TLR9),lipoarabinomannan
nymdziałaniubakteriobójczym.LimfocytyBzestre-
(TLR2),zymosan(TLR2).WiększośćTLRznajduje
fy
brzeżnej
wtórnych
narządów
limfatycznych
sięnapowierzchnikomórek,aleniektóreznich
ilimfocytyB1syntetyzująwielospecyficzneprzeciw-
(TLR3,TLR9,TLR7/8)sąwewnątrzkomórkowe,
ciałanaturalne(podrozdz.6.7.2).KomórkiNKnisz-
związanezbłonamiendosomalnymiirozpoznają
czącytotoksyczniekomórkizakażonepatogenami.
kwasynukleinowewirusówibakterii.Pozwiązaniu
LimfocytyTY/δrozpoznająstrukturybakteryjneiwła-
patogenuzTLRuruchamianesąwewnątrzkomórko-
snebiałkaMICA/B(podrozdz.6.8.2).Odpowiedź
wedrogiaktywacji.NiezależnieodrodzajuTLRdo-
wrodzonąkontrolujągenyliniizarodkowej(dziedzi-
chodzidoodpowiedziwspólnej,uruchamiającejwy-
czonezpokolenianapokolenie,podobneuwszyst-
twarzaniecytokinprozapalnych.Równocześnie,tym
kichosobnikówiniezmiennewciągużycia),które
razemjużwzależnościodrodzajuaktywowanego
kodująreceptoryPRR(patternrecognitionreceptors),
TLR,produkowanesącytokinysprzyjającerozwojo-
rozpoznającecharakterystycznestrukturypatogenów,
winajwłaściwszegotypunabytejodpowiedzikomór-
zwanewzorcamimolekularnymizwiązanymizpato-
kowejlubhumoralnej.NaprzykładaktywacjaTLR4
genami(PAMP–pathogenassociatedmolecularpat-
przezLPSuruchamiasyntezębiologicznieaktywnej
terns).PonieważPAMPsąniezbędnedoprzeżycia
IL-12,któraukierunkowujeróżnicowaniesięlimfo-
patogenów,tonieulegajązasadniczymmutacjom.
cytówTwkomórkipomocniczetypu1(Th1),pro-
Częśćztychreceptorówrozpoznajetakżebiał-
mująceodpowiedźkomórkową.Zdrugiejstronyak-
ka/strukturycharakterystycznedlauszkodzonychko-
tywacjaTLR2przezbakteryjnepeptydoglikanyini-
mórek/tkanek,zwanewzorcamimolekularnymizwią-
cjujeprodukcjębiologicznienieaktywnejIL-12,co
zanymizuszkodzeniemkomórek(DAMP–damage
sprzyjaróżnicowaniusięlimfocytówTwkomórki
associatedmolecularpatterns).
pomocniczetypu2(Th2)orazrozwojowiodpowiedzi
WyróżniasiętrzyklasyreceptorówPRR.Pierwszą
humoralnej(podrozdz.6.7.2).Oznaczato,żekomór-
klasąsąreceptorywydzielaneofunkcjiopsonizują-
kiukładuwrodzonegowpływająnatypnabytejodpo-
cej.Należądonichkolektyny(białkowiążąceman-
wiedziimmunologicznej.
nozę–MBLibiałkasurfaktantupłuc),któreprzyłą-
Odpowiedźprozapalnąmogąinicjowaćtakże
czająsiędopowierzchnidrobnoustrojówiułatwiają
czynnikiendogenne,którepełniąfunkcjęDAMPisą
ichfagocytozę,orazpetraksyny(CRPiamyloidoso-
uwalnianezkomórekpoddanychstresowilubkomó-
czowy–SAP),które,próczopsonizacjibakterii,uła-
reknekrotycznych.Należądonichbiałkaszoku
twiająusuwaniekomórekapoptotycznychinekro-
cieplnego(HSP–heatshockprotein),rodzinabiałek
tycznych(podrozdz.6.10.1).Drugąklasęreprezentu-
S-100oraznowoodkrytebiałkoHMBG1(highmo-
jąreceptoryobecnenapowierzchnikomórek
bilitygroupboxchromosomalprotein1),którejest
prezentującychantygen,np.receptordlamannozy,
rozpoznawaneprzezTLR2,TLR4ireceptorRAGE.
receptorydladopełniacza–CR2/1iCR3,receptory
PoznanienowychDAMPorazmechanizmówodpo-
zmiatacze(scavengerreceptors).
wiedzialnychzaichpowstawaniepowinnoprzybliżyć
Receptorytejklasyuczestnicząwfagocytozie
zrozumienieprzyczynutrzymywaniasięchroniczne-
drobnoustrojów,dostarczającmateriałantygenowy
gozapalenia,towarzyszącegowieluchorobomreu-
przetwarzanyprzeztekomórkiinastępnieprezento-
matycznym.
wanylimfocytomT.Dotrzeciejklasynależąrecepto-
ryaktywującekomórki:receptorytoll-podobne(TLR
–toll-likereceptors),receptoryNOD(nucleotide-
60302
-bindingoligomerizationdomainproteins)oraznowo
poznanyreceptordlaDAMP,tzw.RAGE(receptor
Układdopełniacza
foradvancedglycatedend-products).Zarównoobce
strukturyPAMP
,jakiwłasneDAMPsąrozpoznawa-
Układdopełniaczazależyododpornościwrodzo-
nerównieżprzezkrążące,uprzedniowyprodukowane
nej,gdyżjegoskładowesamenierozpoznająprecy-
przeciwciała(np.naturalne),coaktywujedopełniacz
zyjnieantygenu,aleprzezopsonizacjęlublizęmikro-
drogąklasyczną.
organizmóworazprzyciąganieiaktywacjęleukocy-
ZABURZENIAIMMUNOLOGICZNEWPATOGENEZIECHORÓBREUMATYCZNYCH107
