Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
zapalneopodłożuautoimmunizacyjnym.Makrofagi
mogąjednakwtychsamychmiejscach,wktórychto-
czysięzapalenie,stymulowaćproliferacjękomórek
orazwytwarzanieskładnikówmacierzypozakomór-
kowej,wspomagającwtensposóbprzywracanienor-
malnejczynnościtkanki.
proponowanorównieżalternatywnądrogęstymulacji
przezlimfocytyTh-2zapośrednictwemIL-4iIL-13.
Niejestzatemwykluczone,żestymulacjamakrofa-
gówprzezróżneczynnikijestwjakiejśmierzeodbi-
ciemheterogennościichpopulacjilub,byćmoże,do-
stosowaniadowarunkówmikrośrodowiska.
MakrofagiwykazująekspresjęToll-podobnychre-
ceptorów(toll-likereceptorsTLRs)wiążącychsię
zligandamipochodzeniabakteryjnego,wirusowego
igrzybiczego.Silnymbodźcemstymulującymma-
krofagiLPSiendotoksyna.PobudzenieTLR4
iTLR3zwiększawydzielanieprzezmakrofagiIFN-B
Makrofagiwytwarzająlicznecytokiny,m.in.
orazwieluinnychcytokin.
IL-1O,IL-1B,IL-6iTNF-O.IL-1Ojestzwiązana
Aktywowanemakrofagiwystępującewbłoniema-
zbłonąmakrofagów,natomiastIL-1Bwydzielanajest
ziowejwprzebiegureumatoidalnegozapaleniasta-
dośrodowiska.Regulacjaaktywnościmakrofagów
wówwykazująekspresję(wprzeciwieństwiedo
odbywasiępoprzezcytokinyprozapalne(IFN-Y,
makrofagówspoczynkowych)receptoradlakwasu
IL-2,GM-CSF,IL-3)orazprzeciwzapalne(IL-10lub
foliowego,costałosięnawetpodstawądowykorzy-
TGF-B).MakrofagitakżepobudzaneprzezIL-15.
stywaniagojakodocelowegomiejscawiązaniasub-
Pobudzonemakrofagiifibroblastywytwarzająrów-
stancjioznaczeniuterapeutycznymlubdiagnostycz-
nieżcytokinęIL-8,działającąjakoczynnikchemo-
nym.
taktycznywstosunkudogranulocytówobojętno-
chłonnych.Makrofagiwydzielająrównieżniektóre
składnikidopełniacza(C1,C2,C4,C5),liczneenzymy
proteolityczneorazichinhibitory,czynnikaktywujący
306
plazminogen,transferrynę,pirogenyiwieleinnychbio-
logicznieaktywnychsubstancji.
Ważnymczynnikiemaktywującymmonocytyima-
Chondrocyty
krofagi,atakżestymulującymwydzielaniecytokin
prozapalnychjestamfoteryna.Uwalniająkomórki
Charakterystykęmacierzychrząstkiijejskładni-
martwicze(alenieapoptotyczne),jakrównieżakty-
kówwytwarzanychprzezchondrocytyprzedstawiono
wowanemakrofagi,częściowopodwpływemTNF.
wpodrozdziale3.17.Syntezaidegradacjaniektórych
Odgrywaonaistotnąrolęwstanachseptycznych.
makrocząsteczekprzezchondrocytymacharakter
Waktywacjimakrofagówmożerównieżodgry-
ciągły,innewytwarzaneokresowo,szczególnie
waćpewnąrolęśródbłonkowasyntazatlenkuazotu
wczasieprocesówróżnicowania.Oddziaływanie
(eNOS),stymulującwytwarzaneprzeznieTNF-O.
chondrocytówzelementamimacierzyzachodzidzię-
Wlokalnejregulacjiczynnościmakrofagówmoże
kiekspresjinaichpowierzchnireceptorówintegryno-
równieżbraćudziałkwaspikolinowy(picolinicacid),
wychdlakolagenutypuII(O10B1)oraz,podobniejak
będącykatabolitemtryptofanuipowstającywogni-
wprzypadkufibroblastów,receptorówwiążącychfi-
skachzapalnych.IL-1wytwarzanaprzezmakrofagi
bronektynę,witronektynę,trombospondynę,tenascy-
obecnewbłoniemaziowejpowodujeproliferacjęfi-
nę,osteopontynęiinneskładnikisubstancjipozako-
broblastówiprzyczyniasiędozniszczeniachrząstki
mórkowej.
stawowej.
Wfizjologicznejdegradacjiniektórychelementów
Regulacjaczynnościmakrofagówpodwpływem
macierzybiorąudziałmetaloproteinazyiinneenzy-
określonejcytokinyniemusizachodzićjednokierun-
mywytwarzaneprzezchondrocyty.Aktywnośćtych
kowo,gdyżnp.IFN-YwydzielanyprzezlimfocytyT
enzymówmożenasilaćsięwniektórychstanachcho-
ibędącycytokinąprozapalnąstymulującąmakrofagi
robowych,prowadzącdouszkodzeniachrząstki.Re-
dosyntezyIL-1jednocześniehamujesyntezęmetalo-
gulacjadziałaniaenzymówzachodzim.in.dziękiwy-
proteinaz,natomiastniewpływanasyntezętkanko-
twarzaniuprzezchondrocytytkankowychinhibito-
wegoinhibitorametaloproteinaz(TIMP).Synteza
rów
metaloproteinaz
TIMP-1
i
TIMP-2
oraz
niektórychzwiązków,np.metaloproteinaz,zachodzi
inhibitorówproteazserynowychicysteinowych.
wmakrofagachwwynikubezpośredniegokontaktu
Chondrocytyniektórychgatunkówzwierzątwyka-
zlimfocytamiT.
zująkonstytutywnąekspresjęcząsteczekMHCklasy
Zgodniezugruntowanympoglądemmakrofagi
II,coumożliwiaimprezentowanieantygenów.Chon-
stymulowaneprzezlimfocytypomocniczeTh-1przez
drocytyczłowiekanabywajązdolnościdoekspresji
wytwarzanyprzeznieIFN-Y.Wostatnichlatachza-
cząsteczekHLADR,DQiDPpopobudzeniuIFN-Y.
30501
Aktywacjamakrofagów
BIOCHEMIAIFIZJOLOGIATKANKIŁĄCZNEJ
59