Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wychC1qiC4.Wróżnychgrupachetnicznych
DNAmetylowanajestprzezmetyltransferazęDNA.
ztoczniemrumieniowatymukładowympowiązany
Dotyczytoprzedewszystkimobszarówzawierają-
jesttakżepolimorfizmpowodującyzmniejszonąsyn-
cychcytozynęiguaninę(CG).Dziękitejmodyfikacji
tezębiałka(MBL),któreinicjujelektynowądrogę
chromatynajestniedostępnadlaczynnikówtrans-
aktywacjidopełniacza(podrozdz.6.3.2).Połączone
krypcyjnychigenynieulegajątranskrypcji.Nato-
niedoboryMBLiC4stwarzająszczególneryzyko
miastsekwencjeniemetylowanewystępująwyspowo,
rozwojuchoroby.Ztoczniemrumieniowatymukłado-
wpobliżulubwpromotorachgenówaktywnych
wympowiązanetakżepolimorficznegenykodują-
transkrypcyjnie.Zaburzeniategoprocesumogą
ceFcYRosłabympowinowactwiewiązaniaIgG,co
współuczestniczyćwtworzeniugenetycznegopodło-
upośledzazdolnośćusuwaniakompleksówimmuno-
żaniektórychchorób,np.SLE.DemetylacjaDNA
logicznych,orazallelCRP4,warunkującyniskąsyn-
wlimfocytachTmyszypowodujeautoreaktywność
tezębiałkaCreaktywnego(CRP),coutrudniausu-
tychkomórek,aichpodaniesyngenicznymzwierzę-
waniekomórekapoptotycznych.Wniektórychpo-
tomindukujechorobęprzypominającątoczeń.Nie-
pulacjachztoczniemrumieniowatymukładowym
któreleki(np.hydralazyna,prokainamid)indukują
powiązanyjestpolimorfizmgenukodującegorecep-
SLEprzezhamowanieaktywnościenzymatycznej
torFcYRIIb,upośledzającyfunkcjetegoreceptora.
metyltransferazyDNA,copowodujedemetylacjęge-
ReceptorFcYRIIbhamujeaktywnośćlimfocytówB
nówiwzmożonąekspresjębiałekbiorącychudział
(podrozdz.6.7.2).Uważasię,żewSLEjegodysfunk-
wodpowiedziimmunologicznej.Dotyczytom.in.
cjaprzyczyniasiędonadczynnościlimfocytówB.
cząsteczekCD11a(łańcuchOintegrynyLFA-1,który
TakżezaburzeniaczynnościowelimfocytówTmogą
umożliwiainterakcjepomiędzyleukocytamiikontak-
byćczęściowouwarunkowanegenetycznie.Limfocy-
tyleukocytówześródbłonkiemnaczyń),CD70(czą-
tyTchorychnaSLEmajązaburzonąekspresjęłańcu-
steczkadostarczającasygnałkostymulacji)orazper-
chaCD3ζ,coobniżaprógaktywacjitychkomórek
foryny(białkouczestniczącewniszczeniukomórek
(podrozdz.6.8.3).Wpopulacjizdrowejgenkodujący
przezcytotoksycznelimfocytyT).
tobiałkowystępujewwieluodmianachpolimorficz-
nych.Uchorychnatoczeńrumieniowatyukładowy
mutacjeialternatywnysplicing(składanieRNA)tego
genuwystępująszczególnieczęsto.Innygen,
603
PDCD1,kodujebiałkopowierzchniowePD-1,które
nwygasza”aktywnośćpobudzonychlimfocytówTiB
(podrodz.6.8.2).Przypuszczasię,żegenetycznie
Odpornośćnieswoista,
uwarunkowanazaburzonaekspresjabiałkaPD-1mo-
żepodtrzymywaćaktywnośćlimfocytów,sprzyjać
czynnikiinfekcyjne,układ
przełamaniutolerancjinawłasneantygenyistanowić
czynnikryzykarozwojuróżnychchoróbautoimmuni-
dopełniacza
zacyjnych.Dlatoczniarumieniowategoukładowego
charakterystycznajestnadprodukcjaIL-10(pod-
rozdz.6.11.2).Uchorychzniektórychgrupetnicz-
60301
nychwystępująpolimorfizmywpromotorzegenu
IL-10,powodującewzmożonąsyntezętejcytokiny.
Układodpornościwrodzonej
Takżewinnychchorobachreumatycznych,wtworze-
niugenetycznegoryzykarozwojuchorobywspół-
Weliminacjidrobnoustrojówzorganizmuuczest-
uczestniczywieleróżnychgenów,któremajązbliżo-
nicząmechanizmyodpornościwrodzonej(nieswo-
lokalizacjęi/lubpozostająwdodatnimniezrówno-
istej)inabytej(swoistej).Odpowiedźnabytązapo-
ważeniusprzężeń,tworzącrozszerzonyhaplotyp
czątkowujerozpoznanieantygenuprzezlimfocyty
predysponującydochoroby.Naprzykładwniektó-
mająceswoistereceptory.Odpowiedźtarozwijasię
rychpopulacjachetnicznychryzykorozwojuze-
powoli,czasemwieledni,gdyżjejskutecznośćzale-
sztywniającegozapaleniastawówkręgosłupazwięk-
żyodekspansjiklonalnej(namnożenia)tychkomó-
szajągenykodująceantygenyMICA,DRB*01,
rek.Natomiastmechanizmyodpowiedzinieswoistej
DRB*04,DRB*08,podjednostkiproteasomu(LMP2
uruchamianebardzoszybko,niewymagająwstęp-
iLMP7),peptydytransportująceantygeny(TAP1
nejaktywacjikomórekiczęstotakskuteczne,że
iTAP2)orazpolimorficznaodmianagenukodującego
niemapotrzebyinicjacjiodpowiedzinabytej.Stałymi
TNF-O(-308ATNFA),odpowiedzialnazawzmożo-
komponentamiodpornościnieswoistejbłonyślu-
syntezętejcytokiny.
zoweukładupokarmowego,moczowo-płciowego
Ważnymmechanizmemregulującymaktywność
ioddechowegoorazskóra,stanowiącegłównedrogi
genówjestmetylacjaDNA.Wkomórcewiększość
penetracjiczynnikówzakaźnychimiejscasyntezy
106