Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
301
Wprowadzenie
Cechącharakterystycznątkankiłącznejjestobec-
nośćkomórekrozdzielonychobfitąsubstancjąpoza-
komórkową,wktórejwyróżniasięwłókna,substan-
cjępodstawowąipłyntkankowy.Pominiemymorfo-
logięiklasyfikacjęróżnychtypówtkankiłącznej,
gdyżteinformacjedostępnewpodręcznikachhi-
stologii.Omówionazostanieczynnośćtychkomórek
tkankiłącznej,któremająnajistotniejszeznaczenie
dlatoczącychsięwjejobrębieprocesówpatologicz-
nychzwiązanychzeschorzeniamiopodłożureuma-
tologicznym;tofibroblasty,alitofibrocyty,miofi-
broblasty,makrofagiichondrocyty.Przedstawiona
takżebędziekrótkacharakterystykasubstancjipoza-
komórkowejijejposzczególnychskładników.
Regulacjawytwarzaniaiodkładaniamacierzypo-
zakomórkowejmakluczoweznaczeniewrozwojuor-
ganizmu,fizjologicznejprzebudowietkanekinarzą-
dów,gojeniusięranorazwprocesachpatologicz-
nych,któreprowadząnaprzykładdozwłóknienia.
Zachowanierównowagiwobrębiemacierzyodbywa
sięprzezczynnikistymulującewytwarzaniekola-
genu,proteoglikanówiinnychjejelementóworaz
czynnikipobudzającewydzielaniemetaloproteinaz
mogącychusuwaćlubmodyfikowaćmacierz.Dore-
gulatorówprocesówtoczącychsięwmacierzynależą
cytokinyiczynnikiwzrostu,takiejakrodzinaTGF-B,
interleukiny,TNF,FGF,IGF.Wwarunkachfizjolo-
gicznychsubstancjetewytwarzanestosowniedo
potrzeb,natomiaststężeniewieluznichgwałtownie
wzrastawprocesachzapalnych,comożeprowadzić
dodestrukcjitkanek.Ostatniowskazujesiętakżena
regulacyjnąrolęmatrykin(matrikines),substancjipo-
wstającychnaskutekczęściowejproteolizyskładni-
kówmacierzypozakomórkowejioddziałujących
zkoleinawytwarzającemacierzkomórki.
302
Fibroblasty
Fibroblastywytwarzająwiększośćskładników
substancjipozakomórkowejorazliczneenzymyzdol-
nedostrawieniatychżeskładników(p.podrozdz.
3.15).Wtensposóbfibroblastymogąnietylkowy-
twarzaćikształtowaćmacierzwokresierozwojuor-
ganizmu,aletakże,wraziepotrzeby,przebudowywać
ją.Fibroblastyoddziałujązmacierząprzezintegryny
O1B1iO2B1łączącesięzkolagenem,O5B1iO3B1wią-
żącefibronektynę,O6B4łączącesięzlamininą,OvB3
reagującezfibronektynąiwitronektynąorazinnełą-
czącesięzróżnymiskładnikamimacierzy.Wczasie
aktywacjifibroblastów,naprzykładpodczasgojenia
sięran,ekspresjaintegrynulegaznacznymzmianom
wzależnościodtego,czykomórkiznajdująsiębliżej
czydalejodbrzeguranyitworzącegosięskrzepu.
Czynnośćfibroblastówznajdujesiępodkontrolą
wieluczynników.Proliferacjęfibroblastówiwytwa-
rzanieprzeznieskładnikówmacierzypobudzająlicz-
neczynniki,np.FGFlubEGF.Fibroblastystymuluje
równieżPDGFuwalnianyporozpadziepłytekkrwi
iułatwiającygojeniesięuszkodzeń.IL-1wywieraje-
dynienieznacznywpływnafibroblastyznajdującesię
wfazieG0,alepodtrzymujesyntezęDNAfibrobla-
stówwstępniepoddanychdziałaniuPDGF.Ponadto
IL-1silniepobudzasyntezęiwydzielanieprzezfibro-
blastyenzymówproteolitycznych,wtymkolagenazy.
Zkoleifibroblastyniepobudzoneprzezczynnikize-
wnętrznewytwarzająbiałkohamującesyntezękola-
genazy.Sugerujeto,żefibroblastyregulująwytwa-
rzaniekolagenazynadrodzemechanizmuautokryn-
nego,któremogąwytwarzaćzarównoinhibitor,jak
iaktywatorjejsyntezyorazwydzielania.
IL-1iTNFstymulujątakżewytwarzanieprzezfi-
broblastyPGE2,comaistotneznaczeniewpatogene-
zieprocesówzapalnych,gdyżPGE2jestodpowie-
dzialna(wspólniezbradykininą)zawysiękiodczu-
waniebólu.
Innymczynnikiempobudzającymfibroblastyjest
IFN-Y,podwpływemktóregofibroblastywpływają
naproliferacjęlimfocytówT.Mogązarównonasi-
lać,jakizmniejszać.
Napowierzchnifibroblastówwystępująreceptory
TLR2iTLR4,którychstymulacjawywołujesilnąre-
akcję.NaprzykładpobudzenieTLR2przezpeptydogli-
kanspowodowałowzrostekspresjiconajmniej74róż-
nychgenów,wtymgenówodpowiedzialnychzasynte-
chemokin.
Powstajepytanie,czyfibroblastypochodzące
zróżnychnarządówdosiebiepodobne.Różnice
te,jeśliistnieją,niezapewnesilniewyrażone.Fi-
broblastywyhodowanezbłonymaziowejpobranej
odchorychnareumatoidalnezapaleniestawówwy-
kazywałyekspresjęmRNAdlaIL-1O,IL-6,IL-8,
GM-CSFiTGF-B1albosamoistnie,albopopobu-
dzeniuLPS.Podobnecechymiałytakżefibroblasty
zeskóryikomórkiśródbłonkowejpochodzącezżyły
pępkowej,cowskazujenabrakswoistościfibrobla-
stówreumatoidalnych.Niepobudzonefibroblastynie
zawierałymRNAdlachemokinyRANTES,nato-
miastpojawiałosięonopostymulacjiTNF-Olub
IL-1B.
BIOCHEMIAIFIZJOLOGIATKANKIŁĄCZNEJ
57