Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
204
Zmianymateriału
genetycznegowchorobach
genetycznych.Rodzaje
choróbuwarunkowanych
genetycznie
Przyczynąchorobygenetycznejjestpatologiczna
zmianamateriaługenetycznego(mutacja).Wyróżnia
sięmutacjechromosomoweimutacjegenowe.Muta-
cjepowstająstale,jednakwiększośćznichjestna-
prawiana,przyczymprawidłowanićDNAjestma-
trycądonaprawyniciuszkodzonej.Jeślijednak
uszkodzoneobieniciDNAlubjeśliniedojdziedo
naprawyuszkodzenia,powstałazmianaDNAjest
trwałaizostajeprzekazanakomórkompotomnym.
Jeżelimutacjanastępujewkomórcerozrodczejido-
chodzidoudziałutejkomórkiwzapłodnieniu,może
to(wzależnościodtypumutacji)doprowadzićdo
wystąpieniachorobygenetycznieuwarunkowanej.
Wzależnościodrodzajumutacjiwyróżniasię
chorobygenetyczne:
zspowodowaneaberracjamichromosomowymi,
zspowodowanemutacjąpojedynczegogenu,
zuwarunkowanewieloczynnikowo.
20401
Aberracjechromosomowe
2040101
Częstośćwystępowaniaaberracji
chromosomowych
Aberracjechromosomowewystępująwokoło
15%poczęć,aleogromnawiększośćzarodkówipło-
dówzaberracjamichromosomowymiobumiera
iostatecznietylko0,6%dziecirodzisięzaberracją
chromosomowąoznaczeniuklinicznym.Wprzypad-
kuniezrównoważonychaberracjichromosomowych
(związanychznadmiaremlubniedoboremmateriału
genetycznego)dochodzidozmianfenotypowych
(wady
rozwojowe,
zaburzenia
cielesno-płciowe,
opóźnienierozwojupsychoruchowego,niepełno-
sprawnośćintelektualna).Zrównoważoneaberracje
chromosomoweniemająnatomiastżadnegowpływu
nastanzdrowiaidługośćżycianosicielaaberracji,
alemogąprowadzićdoniepowodzeńrozroduinie-
zrównoważonegokariotypuupotomstwa.
2040102
Zmianymateriaługenetycznego
waberracjachchromosomowych
Wprzypadkuaberracjichromosomowychzmiany
materiaługenetycznegoduże,widocznewbadaniu
kariotypu.Wyróżniasięaberracjeliczbyorazaberra-
cjestrukturychromosomów.Aberracjeliczbychro-
mosomówtotriploidia(69zamiast46chromoso-
mów),trisomia(dodatkowychromosomwdanejpa-
rzechromosomów),monosomia(jedenzamiast
dwóchchromosomówwdanejparze).Niezrównowa-
żoneaberracjestrukturychromosomówtodelecje
iduplikacjefragmentówchromosomów,izochromo-
somyichromosomypierścieniowe.Wzrównoważo-
nychaberracjachchromosomowych(translokacje
zrównoważoneiinwersje)materiałgenetycznyulega
rearanżacji,aleilościowoniezmieniasię.
Dopatologiimożeprowadzićtakżejednorodzi-
cielskadisomia(wdanejparzechromosomówoby-
dwachromosomypochodząodjednegozrodziców
itymsamymbrakujechromosomuoddrugiegoro-
dzica).Wykryciejednorodzicielskiejdisomiijest
trudne,ponieważniemożnajejwykazaćbadaniem
kariotypu,ajedyniemetodamibiologiimolekularnej.
Jednorodzicielskadisomiaprowadzidopatologii
przezto,żewprzypadkuniektórychgenówekspresji
ulegająwybiórczogenypochodzeniamatczynegolub
ojcowskiegoitymsamymmateriałgenetycznyjedne-
gozrodzicówniemożezostaćzastąpionymateriałem
drugiegozrodziców.
2040103
Skutkikliniczneaberracji
chromosomowych
Wprzypadkukariotypuniezrównoważonegodo-
chodzidoniedoborulubnadmiaruwielu(setekczy
tysięcy)genów,nawetjeślizmianamateriaługene-
tycznegojestniewielkacytogenetycznie.Fenotypowe
skutkiniezrównoważonejaberracjichromosomowej
zawszepoważne,zwłaszczajeśliaberracjadotyczy
autosomów:uzarodkaipłoduobumarcie,audzie-
ciżywourodzonychzespółwadrozwojowych
zniepełnosprawnościąintelektualną.Wprzypadku
aberracjichromosomówpłcidochodzizwykledoza-
burzeńróżnicowaniapłciiwystąpieniazespołówcie-
lesno-płciowych.Zrównoważoneaberracjestruktury
GENETYKAWREUMATOLOGII39