Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
uszkodzonychtkanek,byćmożestanowiącochronę
komórekiwytwarzaniemacierzy.Przypuszczalnie
przedichdalsządestrukcją.Wprzewlekłychschorze-
pełnipodobnąfunkcjęjakomediatorwprocesiegoje-
niachtypureumatoidalnegozapaleniastawównad-
niasięranorazwłóknienia,np.wtwardzinie.
miernenagromadzeniewitronektynywtkancemoże
wpływaćnaprzebiegprocesuchorobowego.
Ludzkawitronektynamam.cz.75kDa.Składasię
zdwóchłańcuchówom.cz.65i10kDa,połączonych
3017
mostkiemdisiarczkowym.Wcząsteczcewitronekty-
nywystępujesekwencjaidentycznazsomatome-
dynąB,domenawiążącainhibitor1aktywatoraplaz-
Metaloproteinazy(MMPs)
minogenu(PAI-1),sekwencjaRGD,domenawiążąca
sięzkolagenemorazsiedmiokrotniepowtórzonado-
Enzymytestanowiąrodzinęendopeptydazimogą
menatypuhemopeksyny.Teostatniedomenystano-
trawićpraktyczniewszystkieskładnikimacierzypo-
wiąmiejscewiązaniapaciorkowcówgrupyA,hepa-
zakomórkowej.Wydzielanewpostacizymogenów,
rynyorazreceptoradlaurokinazy.
ulegającaktywacjipodwpływemproteaz,któreodci-
Witronektynapośredniczywprzyczepianiusięko-
nająprodomenę.Wcentrumaktywnymzawierają
mórekdopodłożaorazułatwiaichrozpłaszczaniesię.
cynk.Odgrywajązasadnicząrolęwkontrolowanej
WiążesięprzezsekwencjęRGDzreceptoramiinte-
przebudowietkanekpodczasprocesówmorfogene-
grynowymiOvB3,OvB5,OvB1iOIIbB3,którejednak
tycznychlubnaprawczychiwczasieangiogenezy.
niedlaniejswoiste,zwyjątkiemOvB5,któryłączy
Wtrakcietychprocesówposzczególnemetaloprote-
siętakżezdomenąwitronektynywiążącąheparynę.
inazydziałająkaskadowo,prowadzącdodegradacji
Witronektynawrazzfibronektynąprzezwiązanie
różnychskładnikówmacierzy.Wprocesietymbiorą
sięzróżnymiiujawniającymisięwróżnychokresach
równieżudziałswoistetkankoweinhibitorymetalo-
receptoramiintegrynowymimogąsterowaćadhezją
proteinaz(TIMPsspecifictissueinhibitorsofme-
imigracjąkomórek.Wydajesiętoszczególnieistotne
talloproteinases).
wprocesieróżnicowaniasiętkanek.
Metaloproteinazywydzielaneprzezróżnero-
dzajekomórek,makrofagi,fibroblasty,chondrocyty,
komórkituczne,komórkiśródbłonka,komórkina-
301606
błonkoweileukocyty.Wrodziniemetaloproteinaz
Czynnikwzrostutkankiłącznej
stwierdzonoistnienieconajmniej28strukturalniepo-
dobnychenzymów.Możnajepodzielićnakolagena-
(CTGF)
zy,żelatynazy,stromelizynyimetaloproteinazyzwią-
zanezbłonąkomórkową.Wgrupiekolagenazwy-
Czynniktennależydorodzinyzwiązkówkodowa-
różniasiękolagenazę1(MMP-1)wytwarzanąprzez
nychprzezrodzinęsześciugenówCCNiwpływają-
fibroblasty,kolagenazę2(MMP-8)pochodzącą
cychnaproliferację,migracjęiprzyczepnośćkomó-
zgranulocytówobojętnochłonnychorazkolagenazę3
rek,różnicowaniesiętkanek,gojenieran,angiogene-
(MMP-13).Kolagenazyte,będąceobojętnymiprote-
orazprzebiegróżnychprocesówpatologicznych.
inazami,rozkładająnatywnewłókienkakolagenuty-
AkronimCCNpochodziodCyr61(cysteinrichpro-
puI,II,IIIiV
.Szczególnieszerokizakresaktywno-
tein),Ctgf(connectivetissuegrowthfactor)iNov
ściprzejawiaMMP-13,któramożerównieżdegrado-
(nephroblastomaoverexpressedgene).
waćkolagentypuIV,IX,XiXIV
,fibronektynę
Czynnikwzrostutkankiłącznejzawieracztery
itenascynęC,aponadtowykazujeaktywnośćżelaty-
modułypodobnedobiałekwiążącychIGF-1,czynni-
nazy.Jejwystępowaniejestjednakograniczonetylko
kavonWillebranda,trombospondynyiwęzłacyste-
doniektórychkomórek(wobrębietkankiłącznejna-
inowego(cysteinknot).Czynniknasilaadhezjęko-
leżądonichhypertroficznechondrocyty,osteoblasty,
mórek,wiążącsięzsiarczanemheparanuizintegry-
komórkiokostnejichondrocytywosteodystroficznej
nami,istymulujeproliferacjęfibroblastóworaz
chrząstce).
angiogenezę.WiążesiętakżezTGF-B(przezdomenę
Stromelizyna1
(MMP-3)
i
stromelizyna2
podobnądoczynnikavonWillebranda),wspomaga-
(MMP-10)wytwarzaneprzezfibroblastyimogą
jącjegołączeniesięzreceptoremdlaTGF-BtypuII.
degradowaćwielesubstancji,wtymfibronektynę,
Odgrywaistotnąrolęwrozwojuukładuszkieletowe-
kolagentypuIV,V
,IX,X,elastynę,lamininy,żelaty-
go,stymulujeproliferacjęchondrocytóworazprolife-
irdzeńproteoglikanów.ŻelatynazaA(MMP-2),
racjęiróżnicowaniesięosteoblastów.Uosobników
wytwarzanarównieżprzezfibroblasty,degraduje
dorosłychpojawiasięwfibroblastachskórypod
fragmentykolagenówpozostałepowstępnympocię-
wpływemTGF-Bibyćmożejestmediatorem,zapo-
ciuichprzezkolagenazyi,jaksięwydaje,jestwsta-
średnictwemktóregoTGF-Bstymulujeproliferację
nieciąćkolagentypuInatakiesamefragmentyjak
70