Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
lekarzareumatologazewzględunarodzajodczuwa-
nychdolegliwościiobserwowanejpatologii(np.cho-
rzyzzespołamiEhlersa-Danlosaodczuwająsilnebó-
leprzypominającebólereumatyczne).
Rodzajechoróbuwarunkowanychjednogeno-
wo(narycinie2.3przedstawionorodowodycharakte-
rystycznedlaposzczególnychtypówdziedziczenia):
zChorobyodziedziczeniuautosomalnymdomi-
nującym.Zmutowanygenznajdujesięwchromoso-
mieautosomalnym.Objawychorobywystępująuhe-
terozygotypodwzględemzmutowanegogenu,tj.
wówczas,gdywparzegenówzlokalizowanychwda-
nymlocusjedenjestprawidłowy,awdrugimwystę-
pujemutacja.Dziedziczenieautosomalnedominujące
występujewprzypadkunegatywnychmutacjidomi-
nującychbiałkokodowaneprzezzmutowanyallel
interferujezfunkcjąbiałkakodowanegoprzezallel
prawidłowy,powodującefektdominujący.Negatyw-
nemutacjedominującedotyczągenówkodujących
białkastrukturalne,aprzykładamichoróbosteoge-
nesisimperfectaizespółMarfana.
Wdziedziczeniuautosomalnymdominującymje-
ślirodzicezdrowi,apatologicznygenwykazuje
pełnąpenetrację,chorobawystąpiłanajprawdopodob-
niejwwynikunowejmutacjiiryzykogenetyczne
wystąpieniatejchorobyurodzeństwaosobychorej
niebyłobywówczaspodwyższone.Obserwowano
jednakmozaikowośćgonadalną,polegającąnawy-
stępowaniuzmutowanegogenuwróżnymodsetku
komórekwgonadachuktóregośzezdrowychrodzi-
cówiwtakichprzypadkachmożedojśćdoponowne-
gourodzeniadzieckachorego.Osobachoranachoro-
autosomalnądominującąmaryzyko50%przeka-
zaniazmutowanegogenu,awrazznimchoroby,
potomstwu,niezależnieodpłci.
Przypenetracji100%każdaosoba,któramazmu-
towanygen,choruje.Wdziedziczeniuautosomalnym
dominującymmożewystępowaćniepełnapenetracja,
cooznacza,żechorobanieujawniasięmimoobecno-
ścizmutowanegogenu.Dlawieluchoróbautosomal-
nychdominującychpenetracjazmutowanegogenu
zostałaokreślonaiinformacjęuwzględniasięprzy
udzielaniuporadygenetycznej.Niekiedypenetracja
zmutowanegogenujestróżnawzależnościodpłci.
Przykłademmożebyćzesztywniającezapaleniekrę-
gosłupa(OMIM#106300)penetracjazmutowanego
genujestznaczniewiększaumężczyzn,dlategocho-
robatawystępujeprzedewszystkimunich.Wwielu
chorobachautosomalnychdominującychobserwuje
siętakżezmiennąekspresję,tj.uczłonkówrodziny
posiadającychtensampatologicznygenobjawycho-
robymogąujawniaćsięwróżnymstopniuiniemoż-
naprzewidziećstopniaekspresjigenu,azatemcięż-
kościobjawówchorobowych.
zChorobyodziedziczeniuautosomalnymrece-
sywnym.Gen,któregomutacjeprowadządochoroby
autosomalnejrecesywnejznajdujesięwchromoso-
mieautosomalnym.Chorująosoby,uktórychobydwa
genywdanymlocuszmutowane.Chorobawystę-
pujezatemuhomozygotpodwzględempatologicz-
negogenu.Obojerodzicezdrowyminosicielami
zmutowanegogenu(sąheterozygotami).Urodzenie
dzieckazchorobąautosomalnąrecesywnąidentyfi-
kujerodzinępodwyższonegoryzykagenetycznego.
Heterozygotycznirodzicemająryzyko25%wystą-
pieniaudzieckadanejchorobyautosomalnejrece-
sywnej(niezależnieodpłcidziecka)iryzykotodoty-
czykażdejciąży,niezależnieodliczbychorychlub
zdrowychdziecizpoprzednichciąż.Uzdrowegoro-
dzeństwaosobychorejnachorobęautosomalnąrece-
sywnąwystępuje66%prawdopodobieństwo,żejest
onoheterozygotamipodwzględemzmutowanegoge-
nu.
Obliczasię,żekażdyczłowiekjestnosicielemkil-
kuzmutowanychgenówautosomalnychrecesyw-
nych,dlategoniecowiększeryzykowystąpieniacho-
robyautosomalnejrecesywnejupotomstwadotyczy
parspokrewnionychzesobą(np.kuzynostwo).
Wniektórychchorobachautosomalnychrecesyw-
nychopracowanotestymolekularnemogącewykryć
nosicielstwozmutowanegogenu(np.dlamukowiscy-
dozy).Wchorobachautosomalnychrecesywnych
prawieniezdarzająsięprzypadkiniepełnejpenetracji
izmiennejekspresji.
zChorobadziedziczonajakocechadominująca
sprzężonazchromosomemX.Zmutowanygenjest
zlokalizowanywchromosomieX.Dotejporypozna-
noniewielkągrupęchoróbdziedziczącychsięjako
cechadominującasprzężonazchromosomemX.
Wprzypadkuchoróbodziedziczeniudominującym
sprzężonymzchromosomemXnasilenieobjawów
jestwiększeupłcimęskiej.Wśródchoróbdziedzi-
czącychsięwtensposóbchorobyletalnedlapłci
męskiejwtymprzypadkuzarodkimęskiezpatolo-
gicznymgenemulegająobumarciu.
Kobietazchorobądominującąsprzężonązchro-
mosomemXmazmutowanygenwjednymzchro-
mosomówX(wdrugimchromosomieXgenjestpra-
widłowy).Ryzykoprzekazaniaprzezniąpotomstwu
chromosomuXzezmutowanymgenemwynosi50%.
Tymsamymryzykowystąpieniadanejchorobyupo-
tomstwawynosi50%niezależnieodpłci.Jeślijednak
zmutowanygenprowadzidoobumarciazarodkamę-
skiego,ryzykodotyczytylkocórek,natomiastsyno-
wie,którzysięurodząniebędąchorowali,ponieważ
zarodkimęskiezezmutowanymgenemzawszeobu-
mrą(wystąpiąporonieniasamoistne).
Chorymężczyznazchorobądziedziczonąjakoce-
chadominującasprzężonazchromosomemXma
GENETYKAWREUMATOLOGII41